Crédit :Angewandte Chemie-International Edition 58 (2019)
Des chercheurs de l'Universidad Politécnica de Madrid sont impliqués dans le développement d'échafaudages moléculaires spécifiques capables d'administrer des médicaments et des agents de diagnostic aux cellules d'un neuroblastome, une tumeur agressive chez les enfants.
Une équipe multidisciplinaire de divers centres de recherche à Madrid, y compris divers hôpitaux, Universidad Politécnica de Madrid (UPM) et Complutense (UCM), a développé des molécules synthétiques capables de se fixer spécifiquement sur les cellules du neuroblastome.
Le développement d'un système capable de reconnaître les cellules cancéreuses et d'administrer spécifiquement des médicaments à ces cellules augmentera l'efficacité de la thérapie et réduira les effets indésirables. Jusque là, des souris ont été utilisées pour les essais, mais on s'attend à son application chez l'homme dans les cinq prochaines années.
Le neuroblastome est une tumeur pédiatrique très agressive avec un diagnostic complexe lorsqu'il est détecté à l'état métastatique. Les traitements actuels consistent en l'administration d'agents chimiothérapeutiques afin de tuer les cellules cancéreuses et de ralentir la progression de la maladie.
Malheureusement, ces médicaments manquent de spécificité contre les cellules cancéreuses et provoquent de nombreux effets secondaires et une toxicité systémique élevée, compromettre les chances de guérison et la qualité de vie des patients. Afin de trouver de nouvelles solutions pour améliorer le traitement, divers centres de recherche de Madrid en collaboration avec divers hôpitaux ont lancé une étude qui montre déjà de bons résultats.
À cette fin, les chercheurs ont synthétisé une famille de molécules capables de se lier spécifiquement à une protéine présente dans la membrane cellulaire de plus de 90 % des cellules de neuroblastome, le transporteur de noradrénaline (NET).
"Ces molécules ont une petite structure centrale composée d'acides aminés naturels qui fonctionnent comme des échafaudages spécialement conçus pour s'adapter aux centres de reconnaissance de la protéine NET de la même manière qu'une clé s'adapte à la serrure, " Alexandre Baez, un chercheur UPM impliqué dans le projet, explique. "Par ici, le processus de reconnaissance est très sélectif, étant donné que la liaison ne se produit qu'avec le «cadenas approprié, ' qui n'est situé qu'à la surface des cellules de neuroblastome, évitant ainsi les cellules saines, " conclut Baez.
L'efficacité de ces échafaudages moléculaires a été testée sur des souris de laboratoire atteintes de cette maladie et la capacité de transporter à la fois des médicaments et des agents de diagnostic a été démontrée. Les chercheurs travaillent actuellement sur l'application de cette technologie au transport spécifique de médicaments antitumoraux dans des modèles de neuroblastome similaires à ceux qui apparaissent chez l'homme.
Ils étudient également l'utilisation de ces systèmes pour l'amélioration des techniques de diagnostic clinique précoce de cette maladie. « On s'attend à ce que les futurs résultats nous permettent d'étudier ses applications chez l'homme d'ici deux à cinq ans, ", disent les chercheurs.
Ce projet est une collaboration à long terme du groupe du professeur María Vallet (Universidad Complutense de Madrid), Dr Manuel Ramírez Orellana (Hôpital Niño Jesús) et Dr Alejandro Baeza, actuellement professeur à l'Universidad Politécnica de Madrid.