La fonction mystérieuse d'une protéine clé a été révélée à la suite d'une percée réalisée par des scientifiques de l'Université de Dundee.

HOIL-1 est un composant du complexe d'assemblage linéaire de l'ubiquitine (LUBAC) qui est au cœur du mécanisme qui détermine si les cellules de notre corps survivront ou mourront. Maintenant, des chercheurs travaillant dans le laboratoire du professeur Sir Philip Cohen de l'Unité de phosphorylation des protéines du Medical Research Council (MRC-PPU) de l'Université ont découvert que HOIL-1 fonctionne en tandem avec un deuxième composant de LUBAC pour former des chaînes d'ubiquitine.

La recherche, qui vient de paraître dans la revue Actes de l'Académie nationale des sciences (PNAS) , a également révélé que les chaînes d'ubiquitine sont liées à d'autres protéines par un mécanisme inhabituel.

Sir Philippe a dit, "Il est connu depuis sa découverte que HOIL-1 ressemble à une E3 Ligase, mais personne ne savait ce qu'il faisait réellement dans les cellules. Maintenant, nous savons.

"Une chose qu'il fait est de démarrer de nouvelles chaînes d'ubiquitine. HOIL-1 met la première ubiquitine sur, tandis qu'une deuxième composante de LUBAC, appelé HOIP, attache des ubiquitines supplémentaires pour former une chaîne d'ubiquitine.

"Remarquablement, il s'avère que HOIL-1 relie l'ubiquitine aux protéines en formant des liaisons ester. Ce n'est que la deuxième fois que ce type de liaison ubiquitine est détecté, le premier exemple n'a été découvert ici à Dundee que l'année dernière par le Dr Satpal Virdee. C'est incroyable que deux personnes travaillant côte à côte soient tombées sur les deux premiers exemples de ce type de connexion protéique."

Depuis sa découverte au Japon il y a environ 13 ans, LUBAC s'est avéré être un régulateur du système de défense de l'organisme qui lui permet de lutter contre l'infection par les microbes, comme les bactéries et les virus. Un rôle clé de LUBAC est de supprimer deux formes de mort cellulaire appelées apoptose et nécroptose, assurant ainsi la survie des cellules.

Sir Philip dit que bien que les nouvelles découvertes de son laboratoire représentent une avancée significative, des recherches supplémentaires sont nécessaires avant qu'il ne devienne clair si de nouveaux médicaments peuvent être développés pour traiter les maladies en modulant l'activité de LUBAC.