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    Des biochimistes rapportent un moyen d'arrêter l'immortalité des cellules cancéreuses avec des oligonucléotides

    Crédit :Natalia Deryugina

    Les biochimistes de RUDN ont trouvé un moyen de réduire de 10 fois l'activité de la télomérase (l'enzyme de l'immortalité cellulaire). La découverte pourrait conduire à de nouveaux médicaments antitumoraux et permettre de mieux comprendre comment l'activité de l'enzyme peut être contrôlée. Les résultats de l'étude ont été publiés dans la revue Communications de recherche biochimique et biophysique .

    Les extrémités des chromosomes sont recouvertes d'une sorte de capuchon de sécurité appelé télomères. Ce sont des séquences d'ADN compactes qui stabilisent la structure de la chromatine. A chaque division cellulaire, les télomères deviennent plus courts, et plus une cellule vieillit, plus les télomères de ses chromosomes sont courts. Cependant, certains types de cellules (par exemple les cellules germinales, cellules souches, et les lymphocytes) ont une enzyme d'immortalité active appelée télomérase. Il compense le raccourcissement des télomères et permet aux cellules de se diviser pratiquement à l'infini. L'activité télomérase la plus élevée est observée dans les cellules cancéreuses, c'est l'un des facteurs qui les rend malignes. Les biochimistes de RUDN ont démontré que l'activité de la télomérase peut être réduite à l'aide d'oligonucléotides spécifiques (courts fragments d'ADN).

    « Nous voulions savoir si les oligonucléotides chargés du décalage d'épissage sont capables de ralentir l'activité de la télomérase (l'épissage est le processus de coupure et de réattachement de segments d'ARNm). Nous l'avons étudié dans les lymphocytes T humains. En conséquence, nous avons réussi à trouver un oligonucléotide capable de supprimer la télomérase et de ralentir la prolifération cellulaire sans tuer les cellules, " a déclaré Dmitri Zhdanov, un co-auteur de l'ouvrage, un candidat de biologie, et professeur adjoint de l'académicien Beryozov Département de biochimie à RUDN.

    Le principal moyen d'influencer l'activité de la télomérase est d'induire un épissage alternatif de son ARNm. À la suite de ce processus, plusieurs formes de protéines non actives sont synthétisées dans une cellule. Les biochimistes de RUDN ont affecté l'épissage alternatif en utilisant trois types d'oligonucléotides spécifiques pour différentes zones régulatrices de l'ARNm de la télomérase. Ils ont été injectés dans des lymphocytes T humains, et l'activité de la télomérase a été mesurée après un jour. Il s'est avéré que les oligonucléotides individuels n'influencent pas considérablement l'enzyme, mais la combinaison a eu un effet profond :l'activité de la télomérase a été réduite à 50 pour cent dans les 24 premières heures, à 18 pour cent dans la seconde, et à 10 pour cent dans le tiers.

    Selon les biochimistes, les oligonucléotides peuvent servir de base à de nouveaux médicaments pour la thérapie anti-proliférative que nous utilisions pour traiter les tumeurs bénignes et malignes et d'autres conditions associées à une division cellulaire excessive.


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