2 ), dont la dérégulation a été liée au développement de plusieurs maladies, y compris le cancer.
Pour affiner les niveaux de H 2 O 2 , les cellules peuvent détecter des changements dans la concentration de H 2 O 2 et répondre en activant des mécanismes spécifiques de régulation de l'ADN. Chez les bactéries, une protéine appelée OxyR fonctionne comme un H 2 O 2 -capteur. Le mécanisme exact de la façon dont OxyR détecte H 2 O 2 et modifie ses propriétés de liaison à l'ADN, cependant, est resté jusqu'ici inexploré.
En combinant des structures cristallines de rayons X de protéines avec des expériences de biologie moléculaire et biochimiques, Le Dr David Young et le Dr Brandán Pedre ainsi que des collaborateurs internationaux et des collègues du laboratoire Messens ont apporté un nouvel éclairage sur cette question. Ils ont découvert le H précis 2 O 2 site de liaison et les changements de conformation qu'OxyR utilise pour se lier à l'ADN et stimuler la régulation du H cellulaire 2 O 2 concentration.
"Précédemment, le H 2 O 2 -le changement structurel induit d'OxyR a conduit au développement de H codé génétiquement basé sur la fluorescence 2 O 2 capteurs, offrant un moyen de visualiser H endogène spécifique au compartiment 2 O 2 en temps réel dans des cellules vivantes dans diverses conditions pathologiques, " explique le Dr David Young (VIB-VUB). Brandán Pedre (VIB-VUB) ajoute :" Cette nouvelle compréhension des détails structurels de la protéine OxyR clarifie non seulement comment la cellule s'arme contre H 2 O 2 mais nous permettra également de créer des biocapteurs fluorescents à base d'OxyR plus sensibles et spécifiques. De tels capteurs nous aideront à mieux comprendre comment H aberrant 2 O 2 la signalisation mène à la maladie et, à long terme, identifier de nouvelles cibles médicamenteuses."
