Crédit :Wiley
L'une des techniques les plus efficaces pour lutter contre la multirésistance aux médicaments dans les cellules cancéreuses est la régulation négative de ces gènes responsables de la résistance aux médicaments. Des scientifiques chinois ont maintenant développé une nanoplateforme qui délivre sélectivement de petits modèles de transcription d'ARN en épingle à cheveux et des produits chimiothérapeutiques dans des tumeurs multirésistantes. Un cocktail mortel d'éléments de silençage génique et de médicaments chimiothérapeutiques tue efficacement et sélectivement les cellules, ils ont rapporté dans le journal Angewandte Chemie . La nanoplateforme a été assemblée en utilisant des techniques d'origami d'ADN établies.
Les cellules cancéreuses multirésistantes éliminent souvent les médicaments puissants de la cellule avant qu'ils ne deviennent efficaces. Comme plusieurs gènes pour les protéines qui effectuent ce travail sont connus, les scientifiques tentent d'interférer au niveau de l'expression des gènes, ce qui est possible avec les techniques d'interférence ARN (ARNi) :de petits brins d'ARNi se combinent avec l'ARN messager et inhibent la transcription. Cependant, Les matrices de transcription d'ARN doivent être délivrées et libérées dans le cytoplasme de la cellule, et en même temps, un médicament puissant doit être présent pour tuer la cellule.
Baoquan Ding au Centre national des nanosciences et de la technologie, Pékin, Chine, et ses collègues ont maintenant conçu et construit une plate-forme qui comprend tous les éléments nécessaires pour s'introduire dans les cellules tumorales et libérer des éléments de silençage génique et des médicaments chimiothérapeutiques. Ils ont construit la plate-forme en utilisant la technique de l'origami ADN, qui permet la construction d'objets d'ADN nanométriques en plusieurs, et même des formes très compliquées. Dans ce cas, les scientifiques ont construit une structure d'origami d'ADN relativement simple, qui s'est auto-assemblé en une nanoplate-forme triangulaire avec divers sites pour lier plusieurs unités fonctionnelles.
L'une des principales caractéristiques de la plate-forme était qu'elle pouvait inclure le puissant médicament hydrophobe doxorubicine (DOX), un cytostatique qui est particulièrement utile contre les tumeurs malignes. Ici, La DOX ne s'est pas liée à la nanoplateforme par aucune liaison covalente, mais a été chargé dessus par intercalation (c'est ainsi que DOX fonctionne dans la cellule :il s'intercale dans l'ADN, inhibant la transcription). Au lieu, ce qui était lié de manière covalente à la plate-forme était le site de silençage génique multiple et de ciblage cellulaire, qui consistait en deux modèles de transcription d'ARN en épingle à cheveux linéaires pour l'ARNi et la thérapie génique, une unité spécifique de cellule pour une reconnaissance et une insertion spécifiques par la cellule tumorale, et une liaison disulfure à cliver par le glutathion cellulaire.
Les auteurs ont examiné leur nanoplateforme polyvalente avec un test in vitro (sur cultures cellulaires) et en l'administrant à des souris contenant des tumeurs multirésistantes. Ils ont trouvé à la fois une livraison et un taux de libération élevés et sélectifs de matrices de transcription DOX et ARN, et une efficacité tumorale élevée et sélective. En outre, la plate-forme multifonctionnelle elle-même n'était pas nocive pour les souris ; cependant, rempli de médicaments et de sites de livraison, il était efficace et mortel pour les tumeurs multirésistantes, les auteurs ont rapporté.
Cette recherche démontre ce qui est possible dans le traitement du cancer. Les scientifiques ont conçu une nanostructure qui cible non seulement spécifiquement les cellules cancéreuses, réduisant ainsi les effets secondaires graves de la chimiothérapie, mais transporte également un médicament et tout le nécessaire pour supprimer la résistance dans la cellule lors de la libération du médicament. Et la plateforme elle-même est modifiable; l'adaptation à d'autres stratégies d'administration et à d'autres composants thérapeutiques est facilement possible, selon les auteurs.