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    Artefacts potentiels de dosage dans le dépistage antipaludique

    Image représentative du dépistage in vitro de médicaments contre le parasite du paludisme, Plasmodium . Crédit :Renugah Naidu et Gowtham Subramanian, Université de technologie et de design de Singapour

    Le paludisme reste un fardeau économique et sanitaire pour le monde en développement. Comme plasmodium , l'agent causal du paludisme, acquiert une résistance rapide contre les médicaments actuellement utilisés, l'identification de nouvelles classes d'antipaludiques reste un besoin urgent.

    Les antipaludiques potentiels comprennent de petites molécules, peptides, des anticorps ou des extraits de plantes aux propriétés médicinales probables. Ces agents sont souvent préparés en présence de constituants supplémentaires tels que des tampons, détergents ou conservateurs pour assurer la stabilité et la solubilité. Cependant, les propriétés chimiques ou physiques de ces constituants peuvent avoir un impact sur les conclusions de l'essai. Maintenant, il n'y a pas de littérature sur les effets inhibiteurs toxiques de telles molécules sur le développement du plasmodium.

    Un groupe de recherche dirigé par le professeur adjoint Rajesh Chandramohanadas de l'Université de technologie et de design de Singapour (SUTD) a documenté les limites admissibles d'un certain nombre de produits chimiques qui font souvent partie des tests d'efficacité antipaludique. Leurs résultats fournissent un ensemble de données auparavant indéterminé sur les conditions de reconstitution des médicaments dans lesquelles l'intégrité des globules rouges et la croissance et la prolifération du plasmodium ne sont pas compromises.

    L'équipe SUTD a d'abord effectué une étude bibliographique pour présélectionner 14 produits chimiques courants qui ont ensuite été testés contre des cultures in vitro de plasmodium. De ces expériences, ils ont estimé la concentration maximale admissible de ces produits chimiques compatible avec l'essai sans effet destructeur des parasites. Plus loin, ils ont validé que les limites admissibles estimées de ces produits chimiques ne causaient aucun dommage aux parasites intracellulaires ou extracellulaires, permettant une survie et une prolifération parasitaires normales. Grâce à des mesures biophysiques et microscopiques, ils ont également démontré que les globules rouges humains utilisés comme hôtes ne sont pas endommagés et qu'ils sont parfaitement capables de supporter une infection pendant plusieurs cycles.

    "Cet ensemble de données peut servir d'outil de référence précieux pour la communauté de la parasitologie, " a déclaré le Dr Chandramohanadas. " Par exemple, lorsque la relation structure-activité d'analogues synthétiques d'une molécule choisie dans différentes conditions de solubilisation doit être testée et comparée, les artefacts causés par la recette peuvent contribuer à des lectures erronées, " il ajouta.

    Cette recherche a été publiée dans Rapports scientifiques .


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