Un vieil antibiotique, appelé nifuroxazide, pourrait tuer sélectivement les cellules dangereuses dans les mélanomes, le type de cancer de la peau le plus mortel, des scientifiques de l'Institut de génétique et de médecine moléculaire du Medical Research Council (MRC) de l'Université d'Édimbourg ont découvert.

L'étude, publié dans la revue Biologie Chimique Cellulaire , ont découvert que le médicament était prometteur pour compléter les thérapies existantes contre le mélanome. L'effet du médicament sur les cellules de mélanome a été testé sur des souris et des échantillons de tumeurs humaines et les scientifiques avertissent que des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer s'il sera efficace chez l'homme.

Au sein d'une même tumeur, il peut y avoir des variations dans les propriétés des cellules, avec certains plus dangereux que d'autres, en termes de leur potentiel à soutenir la croissance ou à devenir résistants aux traitements médicamenteux. Bon nombre des cellules les plus dangereuses dans les tumeurs du mélanome produisent beaucoup d'une enzyme appelée aldéhyde déshydrogénase 1 (ALDH1).

Les recherches actuelles sur les thérapies se sont concentrées sur le blocage de l'ALDH1, mais dans cette étude, les chercheurs sont allés plus loin et visaient à tuer sélectivement les cellules produisant un taux élevé d'ALDH1.

Ils ont utilisé le médicament nifuroxazide, un antibiotique, qui est activé par l'enzyme ALDH1, ce qui signifie qu'il ne devient toxique qu'une fois à l'intérieur des cellules produisant l'ALDH1.

En utilisant des échantillons de mélanomes humains implantés chez des souris, les chercheurs ont montré que la thérapie au nifuroxazide tuait les cellules tumorales qui produisaient beaucoup d'ALDH1, sans toxicité significative pour les autres cellules du corps.

Les chercheurs espèrent que la stratégie pourra compléter les traitements existants du mélanome, appelés inhibiteurs de BRAF et de MEK. Actuellement, les tumeurs de certaines personnes développent une résistance aux inhibiteurs de BRAF et de MEK et les chercheurs ont découvert que certaines de ces tumeurs résistantes étaient riches en ALDH1.

Dans le laboratoire, les chercheurs ont simulé cela en traitant des lignées de cellules cancéreuses avec des inhibiteurs de BRAF et de MEK, ce qui a augmenté le nombre de cellules avec des niveaux élevés d'ALDH1 et a rendu les cellules particulièrement sensibles au traitement au nifuroxazide.

Dr Liz Patton du MRC Institute for Genetics and Molecular Medicine de l'Université d'Édimbourg, qui a dirigé la recherche, a déclaré:"Il n'y aura pas de solution miracle pour cibler le mélanome - les variations qui existent au sein des cancers signifient qu'il faudra des thérapies combinées. Lorsque les gens reçoivent des médicaments BRAF ou MEK pour traiter le mélanome, les tumeurs peuvent avoir plus cellules avec des niveaux élevés d'ALDH, nous pensons donc que c'est une cible très importante. Nous avons montré que cet antibiotique qui est principalement utilisé pour cibler les bactéries intestinales peut également cibler et tuer les cellules cancéreuses riches en enzyme ALDH1.

"C'est formidable que cet antibiotique soit approuvé pour une utilisation chez l'homme, mais il n'a pas été conçu comme un médicament contre le cancer, nous devons donc encore déterminer s'il est sûr et efficace contre le cancer chez l'homme, par exemple, peut-il atteindre le cancer dans le corps et les doses nécessaires sont-elles sûres? Nous devrons peut-être prendre le concept du fonctionnement de cet antibiotique et le reconcevoir pour le rendre meilleur pour tuer le cancer. »

Dr Nathan Richardson, responsable de la médecine moléculaire et cellulaire au MRC, a déclaré:"Cette étude imaginative exploite la sensibilité de certaines cellules cancéreuses à un antibiotique existant et pourrait révéler une nouvelle approche passionnante à la fois pour le traitement combiné et la médecine" personnalisée "en ciblant directement la résistance aux médicaments, une priorité clé pour le MRC."

'ALDH1 bio-activates nifuroxazide to eradicate ALDH(High) melanoma-initiating cells' par Sarvi et al est publié dans Biologie Chimique Cellulaire .