Un composé candidat antibiotique abandonné dans les années 1970 au profit de médicaments plus prometteurs pourrait valoir la peine d'être revu, de nouvelles recherches ont trouvé.

La drogue, appelé pentyl pantothénamide, est capable d'arrêter la croissance d'E.coli mais pas complètement de tuer les bactéries, n'a donc jamais été utilisé en clinique.

La classe plus large des pantothénamides a une activité à large spectre contre de nombreuses bactéries, mais cette molécule particulière est beaucoup plus efficace contre E. coli. Ce qu'il faisait exactement restait un mystère, mais maintenant une équipe internationale, dirigé par l'Université de Leeds, a trouvé la réponse.

Leurs découvertes, publié dans la revue Biochimie , ouvrir la possibilité de concevoir de nouveaux médicaments utilisant les mêmes moyens pour attaquer E.coli, mais d'une manière plus efficace.

Chercheur principal, Le Dr Michael Webb du Astbury Center and School of Chemistry de l'Université de Leeds a expliqué :« Il y a cinquante ans, il semblait y avoir beaucoup d'antibiotiques parmi lesquels choisir, donc le moins prometteur, comme le pentyl pantothénamide étaient souvent mis au fond des étagères.

"Avec la montée de la résistance aux antibiotiques, nous n'avons plus ce luxe. Cependant, les avancées scientifiques nous permettent désormais d'appréhender ces médicaments sous un nouveau jour, et – dans ce cas du moins – s'attendre à trouver un moyen de les rendre efficaces dans le traitement des infections bactériennes. »

La clé du mystère était la vitamine B5, qui sert à métaboliser l'énergie. Les humains - et en fait tous les mammifères - le trouvent dans leur alimentation, mais les bactéries doivent le fabriquer et un élément clé de la machinerie qu'elles utilisent s'appelle le complexe PanDZ.

Au cours d'un congé sabbatique financé par Wellcome à l'Institut national de génétique au Japon, Le Dr Webb a montré que le pentyl pantothénamide cible le complexe PanDZ, empêchant E. coli de fabriquer de la vitamine B5 et lui privant ainsi des moyens de se développer et de résister à la toxicité à large spectre causée par l'ensemble de la classe des pantothénamides.

L'équipe, qui impliquait également des scientifiques de l'Université de Hambourg, puis utilisé la cristallographie aux rayons X pour cartographier la structure du complexe. Ils ont découvert que l'antibiotique se lie aux bactéries uniquement en présence d'un composé particulier qui est créé par les bactéries à l'aide de trois enzymes différentes.

L'objectif est maintenant de trouver une molécule capable d'imiter ce composé final, car cela pourrait renforcer l'action de l'antibiotique pour le rendre plus efficace contre cette bactérie et d'autres bactéries pathogènes connexes telles que Klebsiella et Salmonella qui ont également un complexe PanDZ.

Le Dr Webb a ajouté :« Un antibiotique qui tue E. coli n'est peut-être pas la seule option, parce que si vous pouvez empêcher les bactéries de se développer assez longtemps, alors notre propre système immunitaire peut intervenir pour terminer le travail. Maintenant, nous comprenons parfaitement le fonctionnement du pentyl pantothénamide, il peut être possible soit d'identifier, ou créer, une version plus efficace qui pourrait être utilisée pour traiter les patients."