Le développement de nouveaux médicaments pour traiter le cancer peut être un processus laborieux qui prend plus d'une décennie entre le début et l'approbation de la Food and Drug Administration. Les scientifiques tentent de développer des stratégies innovantes pour identifier et tester de nouveaux médicaments plus rapidement et plus efficacement. Une équipe de chercheurs du Moffitt Cancer Center a utilisé le dépistage cellulaire de médicaments, la protéomique fonctionnelle et la modélisation informatique pour déterminer si des médicaments ayant des cibles bien connues peuvent être réutilisés pour une utilisation contre d'autres cibles biologiques. Ils ont découvert qu'un médicament approuvé par la FDA pour le cancer du poumon non à petites cellules appelé céritinib a une activité anticancéreuse contre des cibles jusque-là inconnues. Leurs résultats ont été publiés aujourd'hui dans la revue, Nature Chimie Biologie .
Depuis 20 ans, l'accent a été mis sur la thérapie ciblée contre le cancer - ciblant un moteur spécifique du développement du cancer afin de minimiser les effets secondaires généralement observés avec la chimiothérapie. Cette approche personnalisée a été couronnée de succès dans certains types de cancer qui sont principalement dus à une seule altération de l'ADN, comme dans la leucémie myéloïde chronique. Cependant, la majorité des cancers ne sont pas causés par une seule mutation; plutôt, le cancer est le plus souvent causé par un vaste réseau de mutations et d'altérations. Certains chercheurs, dont ceux de Moffitt, commencent à repenser l'approche ciblée de la thérapie anticancéreuse. Ils pensent que développer des médicaments qui agissent sur de multiples cibles, appelée approche polypharmacologique, peut traiter plus efficacement les cancers qui ont un réseau d'altérations.
Afin d'identifier les médicaments qui agissent sur plusieurs cibles, Les chercheurs de Moffitt ont examiné 240 médicaments approuvés par la FDA ou en cours de développement clinique. Ils ont remarqué que le médicament céritinib agit différemment des autres médicaments de sa classe. Le céritinib cible une protéine appelée ALK, et est approuvé pour traiter les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules métastatique réarrangé par ALK. Leurs recherches ont révélé que le céritinib inhibe également la croissance des cellules cancéreuses du poumon qui n'ont pas d'altérations génétiques dans le gène ALK.
Après une vaste série d'expériences pour apprendre comment le céritinib fonctionnait dans des cellules sans réarrangements ALK, ils ont découvert que le médicament inhibe plusieurs autres cibles inconnues auparavant, et que ces signaux convergent vers une protéine connue pour être responsable de la résistance médicamenteuse au paclitaxel. Surtout, les chercheurs ont montré que le céritinib associé au paclitaxel était plus efficace que l'un ou l'autre agent seul pour réduire la viabilité cellulaire.
Ces résultats suggèrent que le céritinib associé au paclitaxel peut être efficace contre d'autres cancers qui n'ont pas de réarrangements ALK, et que cette combinaison de médicaments peut être utilisée pour cibler un réseau de changements dans le cancer.
« Les résultats démontrent également les avantages de l'utilisation d'un dépistage combiné, approche protéomique et modélisation informatique pour identifier les médicaments qui agissent sur des cibles multiples et déterminer leur fonctionnement, " a déclaré l'auteur principal de l'étude, Uwe Rix, Doctorat., membre adjoint du Drug Discovery Program à Moffitt. "À l'avenir, cette stratégie peut faciliter de nouveaux efforts de réorientation des médicaments et conduire à une augmentation des nouvelles options thérapeutiques pour les patients atteints de maladies difficiles à traiter. »
