Un gène peu étudié peut expliquer comment certaines cellules cancéreuses du foie obtiennent la nutrition dont elles ont besoin pour proliférer, selon de nouvelles recherches de l'Université du Maryland. Les résultats de cette recherche seront publiés sous la forme d'un choix de la rédaction dans le numéro du 18 août du magazine Journal de chimie biologique .

Parce qu'ils se multiplient rapidement et se répandent dans tout le corps, les cellules cancéreuses ont besoin de plus d'énergie que les cellules normales. Une approche pour traiter le cancer, donc, cible les voies que les cellules cancéreuses ont adaptées pour répondre à ces besoins énergétiques, ainsi "affamer" le cancer. Le laboratoire de Hongbing Wang s'est intéressé à la façon dont ce principe s'appliquait aux cancers du foie.

"Le foie est l'un des plus occupés, organes actifs du corps, " Wang a dit, le foie sain a donc déjà besoin de beaucoup d'énergie. En outre, Wang a dit, le cancer du foie semble être l'un des rares cancers dont l'incidence semble être en augmentation, peut-être en association avec l'augmentation des conditions liées au métabolisme telles que la stéatose hépatique non alcoolique.

Lors de la recherche de gènes qui pourraient jouer un rôle important dans le métabolisme des cellules hépatiques saines et cancéreuses, Wang et ses collègues se sont intéressés à un gène appelé SLC13A5, qui produit une protéine qui transporte le citrate dans les cellules. SLC13A5 est exprimé principalement dans le foie, mais son rôle est relativement peu étudié.

"Si vous recherchez SLC13A5 dans PubMed - j'ai cherché ce matin - il y a 54 publications, ce qui n'est pas beaucoup, ", a déclaré Wang. Près de la moitié de ces études ont été publiées au cours des deux dernières années. La recherche sur SLC13A5 s'est concentrée sur son rôle dans l'obésité et le diabète. un rôle dans l'homéostasie énergétique et le bilan énergétique dans le contexte de l'obésité, Wang a raisonné, il pourrait peut-être jouer un rôle dans les besoins énergétiques des cellules cancéreuses du foie.

Zhihui Li, un stagiaire postdoctoral dans le laboratoire de Wang, a effectué des expériences dans lesquelles il a utilisé une technique appelée interférence ARN pour supprimer (mais pas complètement éliminer) la production de la protéine SLC13A5. Il a réalisé ces expériences sur des cultures de deux lignées cellulaires de carcinome hépatocellulaire humain. La suppression de SLC13A5 a entraîné des cellules cancéreuses du foie qui ne sont pas mortes mais ont une croissance et une division significativement plus lentes. De la même manière, lorsque ces cellules ont été injectées à des souris, les cellules dans lesquelles SLC13A5 a été supprimée ont formé des tumeurs à peine discernables par rapport aux cellules cancéreuses non manipulées.

Wang émet l'hypothèse que le citrate extracellulaire absorbé par la protéine SLC13A5 est requis par les cellules cancéreuses du foie pour la synthèse des acides gras. Parce que le cancer de la prostate n'exprime pas SLC13A5, la croissance des cellules cancéreuses de la prostate n'a pas été affectée par la suppression de l'expression de SLC13A5. Le fait que le cancer de la prostate se soit développé indépendamment de la présence de SLC13A5 soutient l'idée que différents cancers utilisent différentes méthodes pour répondre à leurs besoins énergétiques élevés.

Wang souligne que les résultats actuels sont préliminaires et qu'il sera nécessaire de comparer l'activité de SLC13A5 dans les tissus hépatiques humains sains et cancéreux avant d'envisager des études sur cette voie en tant que cible d'un médicament contre le cancer. Mais comprendre l'implication de la voie de transport du citrate dans la croissance du cancer du foie marque un pas en avant dans la compréhension de l'utilisation de l'énergie dans le cancer.