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    Une molécule produite par un parasite du foie thaïlandais pourrait être la solution à ces plaies non cicatrisantes

    Crédit :ACS

    Chaque jour, 12 diabétiques australiens sont amputés d'un membre à cause d'une plaie qui ne cicatrise pas. Globalement, c'est un toutes les 30 secondes.

    Une molécule produite par un parasite du foie thaïlandais pourrait être la solution à ces plaies non cicatrisantes - et les scientifiques de l'Institut australien de santé et de médecine tropicales (AITHM) sont désormais en mesure de produire une version de la molécule à une échelle suffisamment grande pour faire il est disponible pour des tests de laboratoire et éventuellement des essais cliniques.

    La molécule est la granuline, fait partie d'une famille de facteurs de croissance protéiques impliqués dans la prolifération cellulaire.

    "Il est produit par une douve parasitaire du foie, Opisthorchis viverrini , qui a initialement attiré notre attention parce qu'il provoque un cancer du foie qui tue 26, 000 personnes chaque année en Thaïlande, ", a déclaré le parasitologue Dr Michael Smout.

    Dans le cadre de leurs travaux sur un vaccin potentiel pour protéger les personnes contre le parasite, Le Dr Smout et ses collègues ont établi que la granuline qu'elle produit a un talent caché :elle stimule la guérison.

    "Nous avons réalisé la molécule, découvert dans le crachat de vers, pourrait offrir une solution pour les plaies non cicatrisantes, qui sont un problème pour les diabétiques, les fumeurs et les personnes âgées, " il a dit.

    Avec des collègues chercheurs de l'AITHM de l'université James Cook de Cairns, Le Dr Smout a étudié des moyens de produire de la granuline en quantités suffisantes pour des tests à plus grande échelle.

    L'équipe a d'abord essayé des techniques d'ADN recombinant, insérer efficacement la granuline dans les bactéries, dans le but de produire des réserves abondantes d'une copie fiable de la molécule.

    "Malheureusement, la granuline n'a pas bien fonctionné lorsque nous l'avons introduite dans E. coli bactéries, nous ne pouvions donc pas utiliser des techniques de recombinaison pour produire un approvisionnement testable, " a déclaré le professeur Norelle Daly, dont la recherche consiste à explorer le potentiel des peptides comme candidats médicaments pour des applications thérapeutiques.

    "Nous avons dû retourner à la planche à dessin et trouver un moyen de synthétiser une partie de la molécule - pour construire notre propre version de crachat de ver de conception, " elle a dit.

    Les chercheurs ont travaillé pour établir quelles parties de la molécule étaient essentielles à la cicatrisation des plaies, et de trouver un moyen de reproduire les parties actives des molécules de granuline (peptides).

    La spectroscopie par résonance magnétique nucléaire (RMN) a révélé la forme complexe de la molécule :une chaîne d'acides aminés pliée en une forme 3D tordue qui comprend des virages en épingle à cheveux.

    "En biologie, la forme et le pli d'une molécule peuvent être essentiels à sa fonction, " a déclaré le Dr Smout. " Il est important d'avoir le bon pli - cela peut faire la différence entre lancer un avion en papier bien plié, ou en lançant une boule de papier froissé."

    Après avoir testé différents segments et structures, l'équipe a conclu que ces virages en épingle à cheveux étaient la clé.

    "Ils sont maintenus dans la forme tridimensionnelle tordue par des liaisons disulfure, et étonnamment, nous avons constaté qu'en introduisant un extra, non natif, lien, nous pouvons produire des peptides qui ont la bonne forme pour favoriser la guérison, " dit le professeur Daly.

    "On pourrait dire que nous avons trouvé un pli supplémentaire qui aide notre avion en papier peptidique à voler droit et à cibler les plaies."

    Les peptides de granuline produits en laboratoire se sont révélés très prometteurs dans les tests, conduire la prolifération cellulaire dans les cellules humaines cultivées dans des plaques de laboratoire, et en démontrant une puissante cicatrisation des plaies chez la souris.

    Maintenant qu'ils peuvent produire en série parfaitement pliés, peptides cicatrisants, les chercheurs recherchent des partenaires potentiels à mesure qu'ils progressent vers d'autres tests et éventuellement des essais cliniques.

    "Nous avons beaucoup de travail à faire avant les essais cliniques, mais nous sommes convaincus que nous avons un très bon candidat pour ce qui pourrait un jour être une crème qu'un diabétique pourrait appliquer à la maison, éviter une hospitalisation prolongée et une éventuelle amputation, " a déclaré le professeur Alex Loukas, dont le travail comprend l'étude des protéines de l'ankylostome pour traiter les maladies auto-immunes et allergiques.

    "Une crème à emporter serait un grand pas en avant pour les personnes souffrant de plaies chroniques, et cela permettrait également à notre système de santé d'économiser beaucoup d'argent.

    "Un diabétique sur sept en Australie aura une plaie non cicatrisante à un moment donné, et beaucoup souffrent d'amputations en conséquence. On estime que les longs séjours à l'hôpital impliqués dans le traitement des plaies chroniques coûtent à notre système de santé 3,7 milliards de dollars australiens par an."

    La recherche est publiée dans la dernière édition du Journal de chimie médicinale .


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