Pour plusieurs années, les scientifiques savent que SIRT6 - l'une des sept sirtuines, une famille de protéines de mammifères aux fonctions biologiques importantes, y compris promouvoir plus longtemps, vie plus saine - est un suppresseur de tumeur. Il a été étudié dans de nombreux types de cancer, mais les raisons de sa capacité de suppression tumorale n'ont pas été comprises.
Un groupe Cornell dirigé par Hening Lin, professeur au Département de chimie et de biologie chimique, peut-être trouvé la réponse. Cela a à voir avec la capacité de SIRT6 à éliminer les groupes chimiques appelés groupes acyle gras des résidus de lysine des protéines.
Son élimination des groupes acyle gras d'une oncoprotéine connue, R-Ras2, empêche une série d'événements, qui, lorsqu'elles se produisent, entraînent une prolifération cellulaire accrue. La prévention de ces réactions ralentit la division cellulaire et, donc, prolifération des cellules cancéreuses.
"Il s'avère que l'activité d'élimination de la modification lipidique est importante pour la fonction de suppression tumorale, " dit Lin, dont le groupe a publié un article, "SIRT6 régule la protéine R-Ras2 liée à Ras par dégraissage-acylation de la lysine, " 13 avril dans la revue eLife. Xiaoyu Zhang, étudiant diplômé dans le domaine de la chimie et de la biologie chimique et membre du Groupe Lin, est l'auteur principal.
Cette recherche est issue des travaux du Groupe Lin publiés en 2016 dans Nature Chimie Biologie , dans lequel il a tenté de comprendre comment les multiples activités enzymatiques de SIRT6 étaient liées à ses diverses fonctions biologiques.
Dans les travaux en cours, le groupe a découvert que lorsque R-Ras2 est marqué avec le groupe acyle gras, il se déplace vers la membrane plasmique de la cellule. Cela active une voie de signalisation cellulaire, ce qui amène la cellule à se diviser plus rapidement. SIRT6 agit comme un suppresseur de tumeur en grande partie en éliminant le groupe acyle gras et en ralentissant la croissance des cellules cancéreuses.
Lin a déclaré que cette découverte pourrait s'appliquer à d'autres protéines Ras mutées, dont le gène K-Ras, qui se trouve dans plus de 80 pour cent des tumeurs pancréatiques.
"Pour les protéines Ras les plus souvent mutées, nous pensons qu'ils sont réglementés de la même manière, " dit Lin. " Et nous pensons que nous pouvons contrôler ces lipides de protéine Ras pour contrôler la croissance tumorale. Si vous pouvez contrôler l'enzyme qui place le groupe lipidique, ou contrôler la protéine comme les sirtuines qui éliminent le groupe lipidique, vous pourrez peut-être traiter le cancer."
