Microscopie électronique à transmission de cellules de type hépatocyte humain dérivées d'iPSC infectées par le virus Ebola. Des particules filamenteuses de virus Ebola sont libérées des cellules infectées (flèches). Crédit :John G. Bernbaum, Integrated Research Facility, Division of Clinical Research, National Institute for Allergy and Infectious Disease, National Institutes of Health
Le virus Ebola provoque des infections graves chez l'homme et, dans les cas mortels, des dommages et un dysfonctionnement du foie sont souvent présents, ce qui suggère que le foie joue un rôle décisif dans l'issue de la maladie. Bien que le foie puisse être directement infecté, on ne comprend pas bien comment les cellules hépatiques réagissent au virus Ebola et si les lésions hépatiques sont directement causées par l'infection ou sont secondaires à d'autres processus pathologiques.
La recherche sur la réponse des cellules hépatiques à l'infection par le virus Ebola a été limitée par le manque de modèles cellulaires appropriés ; cependant, dans un article récent dans Stem Cell Reports , Gustavo Mostoslavsky, Elke Mühlberger et leurs collègues de la Boston University School of Medicine ont maintenant exploité la biologie des cellules souches pour obtenir une source inépuisable de cellules hépatiques humaines, appelées cellules de type hépatocyte (HCL), dérivées de cellules souches pluripotentes induites.
Les HLC dérivés de cellules souches ressemblaient étroitement à des cellules hépatiques primaires et pouvaient être facilement infectés par le virus Ebola en laboratoire. Fait intéressant, les cultures infectées ont été incapables de monter une forte réponse anti-inflammatoire pour contrôler la propagation virale, de sorte que la majorité des cellules se sont infectées au fil du temps. Bien que les cellules infectées ne soient pas mortes, elles ont désactivé les gènes nécessaires au bon fonctionnement du HLC, ce qui suggère que l'infection virale perturbe directement la fonction hépatique.
De plus, les cellules immunitaires infectées par le virus Ebola pourraient transférer le virus aux HLC dans des co-cultures (lorsqu'elles sont cultivées dans la même boîte), ce qui suggère que les cellules immunitaires infectées peuvent agir comme des navettes virales chez les patients. Ce modèle de cellules hépatiques dérivées de cellules souches sera un outil précieux pour les futures études sur la pathologie hépatique du virus Ebola et les interventions thérapeutiques potentielles. Similitude des hépatocytes du foie et des cellules souches améliorée
