Des chercheurs du Cancer Science Institute of Singapore (CSI Singapour) de l'Université nationale de Singapour (NUS) ont identifié une nouvelle voie moléculaire par laquelle un suppresseur de tumeur, ASTUCE60, inhibe la croissance des cellules cancéreuses. L'étude menée par le Dr Sudhakar Jha, Chercheur principal au CSI Singapour et Deepa Rajagopalan, Doctorant à NUS, ouvre la voie au développement de nouvelles stratégies thérapeutiques qui pourraient empêcher la propagation des cancers induits par les virus.

Les résultats de l'étude ont été publiés dans une prestigieuse revue scientifique Pathogènes PLOS le 18 octobre 2017.

ASTUCE60, qui existe dans les cellules régulières, est connu pour jouer un rôle vital dans la suppression des cancers induits par des virus tels que le cancer du col de l'utérus, qui se développe généralement à partir d'une infection par le virus du papillome humain (VPH). Alors que plusieurs rôles anticancéreux du TIP60 ont été découverts, le mécanisme par lequel la protéine inhibe la télomérase dans les cellules cancéreuses était inconnu.

La télomérase est une enzyme qui fonctionne pour ajouter des télomères, qui sont des capuchons de protection, aux extrémités des chromosomes. Dans les cellules normales, les télomères raccourcissent chaque fois qu'une cellule se divise, et la cellule finit par arrêter de se diviser lorsque les télomères deviennent trop courts. Cellules cancéreuses, cependant, sont connus pour contourner cette limite en activant des mécanismes pour garder leurs télomères longs, leur permettant ainsi de prolonger leur durée de vie indéfiniment.

Dans cette étude approfondie, l'équipe de chercheurs a utilisé une gamme d'outils de biologie moléculaire de pointe pour examiner la régulation de la télomérase par TIP60 dans les cellules cancéreuses induites par le virus. L'équipe a découvert que le TIP60 inhibe la télomérase en interagissant avec et en modifiant une molécule partenaire, Sp1, ce qui aide à produire plus de protéine télomérase. Le Sp1 modifié qui ne peut plus se lier aux séquences régulatrices du gène de la télomérase pour l'activer, réduit l'expression de la télomérase, empêchant ainsi les cellules cancéreuses de se diviser en continu.

L'identification de cette nouvelle voie moléculaire ouvre une nouvelle fenêtre d'espoir pour des interventions thérapeutiques contre les cancers.

Le Dr Jha a dit, "Nos découvertes ont un potentiel passionnant dans la lutte contre une gamme de cancers induits par des virus, y compris le cancer du col de l'utérus, cancer du foie et lymphome de Burkitt. Étant donné que 85 % des cancers sont déclenchés par des quantités élevées de télomérase, notre étude, qui donne un aperçu plus approfondi de l'inhibition de la télomérase par TIP60, pourrait également être appliqué à d'autres groupes de cancer tels que le sein, cancer colorectal et ovarien. Notre prochaine étape est donc d'étudier la nouvelle voie dans ces groupes de cancer."