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  • Une équipe développe une technologie de nanocorps contre l'inflammation du foie
    Les nanocorps ciblant Panx1 interagissent avec la cascade inflammatoire de NLRP3 chez des souris surdosées à l'acétaminophène. un Aperçu de la cascade de signalisation NLRP3 dans l'hépatotoxicité induite par l'acétaminophène (APAP). Le surdosage de souris en APAP déclenche une métabolisation oxydative catalysée par les enzymes du cytochrome (CYP) P450 dans les hépatocytes. La formation de NAPQI associés provoque une nécrose, qui déclenche une réponse inflammatoire médiée par Panx1 dans le foie. L'ouverture des canaux Panx1 conduit à la libération extracellulaire d'ATP sous-jacente à la maturation de l'IL-1β médiée par NLRP3. b Les souris adultes ont été surdosées en APAP (300 mg/kg) ou n'ont pas été traitées (UTC). Après 2 h, certaines souris ont reçu en outre soit du nanobody (Nb1, Nb3, Nb9 ou Nb non ciblé (10 mg/kg)) ou du N. -acétylcystéine (NAC) (200 mg/kg). L'échantillonnage a été effectué 24 heures après le surdosage d'APAP. Les taux de protéines hépatiques de CYP2E1, Panx1, NLRP3, pro-caspase-1 et IL-1β ont été évalués par analyse par immunoblot. Les niveaux de protéines ont été normalisés par rapport à la teneur totale en protéines et exprimés en altération relative par rapport aux souris APAP (n = 4 (UTC et APAP) ou n = 12 (Nb1, Nb3, Nb9, Nb non ciblant et NAC) animaux par groupe). Toutes les données ont été analysées par des tests t non appariés avec correction de Welch ou par analyse paramétrique de variance unidirectionnelle suivie de tests post hoc avec correction de Bonferroni. Les données ont été exprimées sous forme de moyennes ± écart-type. Crédit :Journal of Nanobiotechnology (2023). DOI :10.1186/s12951-023-02137-1

    Mathieu Vinken, professeur au laboratoire de toxicologie et dermato-cosmétologie in vitro (IVTD) de la Vrije Universiteit Brussel, et le doctorant Raf Van Campenhout ont développé une technique basée sur la technologie des nanocorps pour prévenir l'inflammation du foie.



    Les nanocorps, ou anticorps à domaine unique, sont des fragments d'anticorps capables de se lier sélectivement à un antigène spécifique. Parce qu'ils sont simples à produire et réagissent de manière très spécifique, ils sont souvent utilisés dans diverses applications biotechnologiques, thérapeutiques et diagnostiques.

    "Lors d'un précédent projet de recherche financé par une ERC Starting Grant, mon équipe a découvert qu'un type spécifique de molécule, les pannexines, jouait un rôle important dans certaines maladies inflammatoires", explique Vinken.

    "Les pannexines sont des molécules tubulaires trouvées dans la membrane cellulaire. Dans un état sain, ces tubes sont fermés, mais lorsqu'ils sont malades, ils s'ouvrent, laissant passer les substances, conduisant à une inflammation et, éventuellement, à la mort cellulaire. En utilisant des nanocorps, l'ouverture de ces tubes de pannexine est supprimée, interrompant la réaction inflammatoire."

    Vinken travaille avec le professeur Nick Devoogdt et le postdoc Timo De Groof du groupe de recherche en imagerie moléculaire et thérapie de la VUB. Devoogdt et De Groof se spécialisent dans la création et la visualisation de nanocorps.

    "La VUB a une longue tradition de recherche sur les nanocorps", explique Devoogdt. "Cette tradition a commencé avec le professeur Raymond Hamers. En 1989, avec son épouse, Cécile Casterman, et Serge Muyldermans, il a découvert que le sang de chameau contenait une sorte d'anticorps plus petit. Cette découverte a conduit à plusieurs retombées et à diverses techniques thérapeutiques innovantes."

    "Grâce aux travaux de Mathieu Vinken, nous avons découvert une autre direction de recherche prometteuse. Concrètement, nous avons pu montrer que la technologie des nanocorps fonctionne bien mieux en cas de surdosage en paracétamol que le remède actuel utilisant l'acétylcystéine."

    "Les nanocorps ferment les pannexines avec une efficacité sans précédent", explique Vinken. Jusqu’à présent, les recherches ont été menées in vitro et sur un modèle murin. Dans la prochaine étape, une étude clinique examinera les effets secondaires possibles.

    Le potentiel des nanocorps spécifiques de la pannexine pour traiter des états pathologiques plus complexes en combinaison avec d'autres agents sera éventuellement étudié. Les résultats ont été publiés dans le Journal of Nanobiotechnology. . L'équipe a également déposé une demande de brevet en vue de poursuivre le développement (commercial) de la technologie et d'attirer des investisseurs ou des partenaires commerciaux pour une collaboration.

    Plus d'informations : Raf Van Campenhout et al, Les inhibiteurs du canal pannexine1 basés sur les nanocorps réduisent l'inflammation dans les lésions hépatiques aiguës, Journal of Nanobiotechnology (2023). DOI :10.1186/s12951-023-02137-1

    Fourni par la Vrije Universiteit Brussel




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