Trouver la meilleure méthode pour administrer des médicaments chimiothérapeutiques aux cellules tumorales peut s’avérer délicat. Idéalement, les traitements ciblent les cellules tumorales tout en laissant tranquilles les cellules saines.
Les immunoliposomes pourraient être la réponse. Ils peuvent se lier efficacement aux antigènes présents à la surface des cellules tumorales grâce à leurs ligands ciblant la surface, ce qui laisse aux cellules tumorales suffisamment de temps pour absorber le « poison ». Les avantages des immunoliposomes dans le traitement du cancer ont été largement documentés au cours des quatre dernières décennies. Cependant, les médicaments immunoliposomiques ne sont pas encore arrivés sur le marché, bien qu'ils aient été démontrés en laboratoire depuis 1981.
Pourquoi? L’un des principaux obstacles est l’absence d’une technique de fabrication à grande échelle, peu coûteuse mais réalisable. Le greffage de ligands ciblant des liposomes simples pour former des immunoliposomes implique environ une demi-douzaine d'étapes et peut entraîner des problèmes potentiels.
Yuan Wan, professeur agrégé au Thomas J. Watson College of Engineering and Applied Science de l'Université de Binghamton, a récemment publié une recherche dans la revue Nature Nanotechnology. décrivant un processus de fabrication en une étape pour la fabrication d'immunoliposomes. Il ne nécessite aucune conjugaison chimique ni réactifs chimiques pertinents, ce qui le rend respectueux de l'environnement.
"Le processus de fabrication traditionnel des immunoliposomes est relativement complexe", a déclaré Wan, membre du corps professoral du Département de génie biomédical. "Cela implique beaucoup de conjugaison chimique et de purification. La conjugaison chimique et les réactifs requis altèrent la stabilité et la liaison à l'antigène des ligands de ciblage. Le processus en plusieurs étapes entraîne une fuite de charge utile et une perte de produit."
"Ainsi, les immunoliposomes sont moins attrayants pour les fabricants industriels en raison de leur faible rendement, de leurs coûts de production élevés et du risque élevé de variation d'un lot à l'autre. Ces défauts entravent la production commerciale et l'utilisation clinique des immunoliposomes."
Ce qui rend les recherches de Wan différentes, c'est l'ajout de nanocorps chimériques artificiels, qui ont une extrémité « collante ». Plus de 2 500 nanocorps peuvent s'intégrer à l'extérieur d'un seul liposome de 100 nanomètres, soit environ 1 000 fois plus petit qu'un cheveu humain.
Cette méthode est plus simple, plus rapide et moins chère que les méthodes traditionnelles, et permet un meilleur contrôle sur le produit final. Les nanocorps de surface forment également une couche protectrice autour du liposome, ce qui pourrait l'aider à éviter d'être éliminé trop rapidement par l'organisme et lui permettre de rester plus longtemps dans la circulation sanguine.
Un autre gros avantage est que cette méthode ne nécessite pas de produits chimiques agressifs. Les méthodes traditionnelles utilisent souvent une substance appelée polyéthylène glycol (PEG), qui peut parfois causer des problèmes aux patients, voire la mort. En raison de ces préoccupations, la Food and Drug Administration fédérale exige une surveillance supplémentaire pour les médicaments contenant du PEG.
"Ce que nous avons découvert de vraiment intéressant, c'est que lorsque ces nanocorps chimériques sont insérés dans la bicouche lipidique, ils augmentent en réalité la rigidité et la stabilité thermique de l'ensemble des immunoliposomes. Ainsi, les médicaments contenus à l'intérieur peuvent résister pendant 10 bons mois sans fuites évidentes", " dit Wan.
Étant donné qu'il existe déjà environ 20 médicaments liposomaux simples, Wan espère qu'avec des recherches et des essais médicaux plus poussés, des immunoliposomes pourront être fabriqués et obtenir l'approbation fédérale pour une utilisation clinique.
"Nous travaillons également au développement de nouveaux nanocorps chimériques pour augmenter la production d'au moins 30 fois. Cela réduira considérablement le coût de fabrication de ces nanocorps chimériques." dit Wan.
Plus d'informations : Md. Mofizur Rahman et al, Liposomes chimériques décorés de nanocorps par auto-assemblage, Nature Nanotechnology (2024). DOI :10.1038/s41565-024-01620-6
Informations sur le journal : Nanotechnologie naturelle
Fourni par l'Université de Binghamton