Une étude visant à développer une plateforme de nanoparticules lipidiques (LNP) pour le traitement du carcinome épidermoïde oral (OSCC) utilisant l'ARNm p53 a été présentée lors de la 102e session générale de l'IADR, qui s'est tenue conjointement avec la 53e réunion annuelle de l'American Association for Recherche dentaire, buccale et craniofaciale et 48e réunion annuelle de l'Association canadienne de recherche dentaire, du 13 au 16 mars 2024, à la Nouvelle-Orléans, LA, États-Unis.

Le résumé, « MRNA Lipid Nanoparticles for Next-Generation Oral Cancer Tumor Suppressor Therapy » a été présenté lors de la séance d'affiches « AADOCR Hatton :Post-doctoral » qui a eu lieu le vendredi 15 mars 2024 à 15h45. Heure normale du Centre (UTC-6).

L'étude, réalisée par Marshall Scott Padilla de l'Université de Pennsylvanie à Philadelphie, aux États-Unis, a formulé une bibliothèque de LNP contenant de l'ARNm de luciférase et testée sur des cellules CAL-27, une lignée modèle OSCC. Les LNP ont également été injectés par voie intraveineuse à des souris C57BL/6 pour examiner leur propension à une transfection hépatique hors cible. Les LNP qui présentaient une luminescence élevée dans les cellules CAL-27 et une faible transfection hépatique ont progressé vers le prochain cycle de dépistage.

Ensuite, les meilleurs LNP ont été évalués pour la transfection après administration intratumorale dans un modèle de xénogreffe CAL-27. E10i-494 a démontré la luminescence tumorale la plus élevée et a été choisi comme candidat principal. Ce LNP a ensuite été évalué dans un modèle murin orthotopique CAL-27. Enfin, le LNP principal a été reformulé avec l'ARNm p53 et la toxicité médiée par la suppression de la tumeur a été évaluée dans des cellules CAL-27.

Après deux cycles de dépistage, le LNP E10i-494 a démontré une immense transfection d'ARNm in vitro et dans deux modèles de tumeurs murines. De plus, le LNP présentait de faibles niveaux de transfection hépatique, présentant un profil de sécurité prometteur. Dans le modèle orthotopique, le LNP a pénétré et transfecté avec succès les ganglions lymphatiques, ce qui est essentiel pour prévenir les métastases tumorales. E10i-494 a également démontré une puissante destruction cellulaire après avoir été reformulé avec l'ARNm p53.

L'étude a conclu que le premier LNP pour la cavité buccale a été optimisé et que son potentiel pour la thérapie OSCC basée sur p53 a été démontré.

Fourni par l'Association internationale pour la recherche dentaire, buccale et craniofaciale