Des chercheurs de la Wake Forest School of Medicine ont découvert qu'une nanoparticule thérapeutique améliore l'immunothérapie contre le cancer et constitue une nouvelle approche possible dans le traitement de l'épanchement pleural malin (MPE). L'EMP est l'accumulation de liquide entre la paroi thoracique et les poumons et s'accompagne de cellules malignes et/ou de tumeurs.

Les résultats de l'étude sont publiés dans le numéro actuel de Nature Nanotechnology .

Il y a plus de 200 000 nouveaux cas d'EMP aux États-Unis chaque année, et le cancer du poumon non à petites cellules représente plus d'un tiers des cas.

"Le MPE est révélateur d'un cancer métastatique à un stade avancé et est associé à un mauvais pronostic avec une survie moyenne de seulement quatre à neuf mois", a déclaré Dawen Zhao, M.D., Ph.D., professeur agrégé de génie biomédical à la Wake Forest School of Médecine. "Les EMP peuvent également avoir un impact important sur la qualité de vie car ils provoquent des essoufflements, des douleurs, une perte de poids et une activité physique réduite."

Selon Zhao, des essais cliniques récents impliquant des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (ICI) ou de nouvelles immunothérapies telles que l'anti-PD-1 ont montré des données encourageantes chez les patients atteints de MPE. Cependant, seul un petit nombre de patients atteints d'EMP bénéficient de l'immunothérapie et beaucoup souffrent d'immunotoxicité.

"Les preuves cliniques suggèrent également que le MPE comprend de nombreuses cellules immunitaires associées aux tumeurs qui empêchent le système immunitaire de l'organisme de reconnaître et d'éliminer le cancer", a déclaré Zhao. "Cet environnement immunitaire 'froid' pourrait être un contributeur majeur à l'échec de l'ICI."

Pour atténuer le MPE "froid" immunitaire, Zhao et son équipe ont développé une nanoparticule appelée dinucléotide cyclique liposomal (LNP-CDN) pour l'activation ciblée d'une voie immunitaire appelée STING, qui reprogramme les cellules immunitaires associées à la tumeur en cellules anti-tumorales actives. /P>

L'EMP est souvent associée à deux compartiments distincts au sein du microenvironnement tumoral, l'épanchement et également les tumeurs pleurales, qui coexistent dans la cavité pleurale. Ces deux compartiments distincts compliquent les interventions thérapeutiques et l'administration de médicaments.

Lors de l'injection intrapleurale dans un modèle de souris, l'environnement immunitaire «froid» a diminué non seulement dans l'espace d'épanchement, mais également dans les tumeurs. L'équipe de Zhao a combiné le LNP-CDN avec une immunothérapie anti-PD-L1, ce qui a considérablement réduit le volume de MPE et inhibé la croissance tumorale dans la cavité pleurale et le tissu pulmonaire chez les souris atteintes de MPE, ce qui a prolongé la survie.

L'équipe de Zhao a également testé les nanoparticules thérapeutiques sur des échantillons de tissus humains MPE, et des effets similaires ont été observés :une destruction accrue des cellules tumorales par des cellules immunitaires cytotoxiques.

« Administrée seule ou avec une immunothérapie, cette étude démontre un traitement possible du MPE », a déclaré Zhao. "Compte tenu du pronostic actuel des patients atteints d'EMP, de nouvelles interventions sont nécessaires non seulement pour prolonger la survie, mais aussi pour améliorer la qualité de vie."

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