Utiliser des nanoparticules pour lier des molécules capables de libérer et de stimuler les cellules immunitaires, Les chercheurs du Centre de lutte contre le cancer Lineberger de l'Université de Caroline du Nord ont découvert qu'ils pouvaient déclencher plus efficacement le système de défense de l'organisme contre le cancer lors d'études en laboratoire.

Les chercheurs pensent que leurs découvertes, publié dans la revue Matériaux avancés , offrent une nouvelle méthode d'administration prometteuse basée sur la nanotechnologie pour une combinaison d'immunothérapie.

"Notre étude suggère que si vous êtes capable de présenter deux thérapies différentes en même temps aux cellules immunitaires pour les aider à combattre le cancer, l'effet est plus grand, " a déclaré Andrew Z. Wang de l'UNC Lineberger, professeur agrégé au département de radio-oncologie de la faculté de médecine de l'UNC. "Il est difficile de les livrer en même temps à moins de les lier ensemble, et une nanoparticule est un excellent moyen de lier les deux."

Les cellules immunitaires appelées cellules T peuvent combattre et tuer les tumeurs, mais ils ont des signaux réglementaires qui limitent leur efficacité. Des traitements appelés inhibiteurs de points de contrôle ont été développés pour « relâcher les freins » sur les cellules immunitaires, et se sont avérés être un outil puissant pour lutter contre le cancer du poumon et le mélanome chez un sous-ensemble de patients. Des essais cliniques ont été lancés pour tester la combinaison d'inhibiteurs de points de contrôle qui libèrent les freins du système immunitaire avec des traitements conçus pour envoyer des signaux de "feu vert" pour stimuler la réponse immunitaire. Les chercheurs de l'UNC Lineberger ont développé un mécanisme qui combine ces deux types de composés sur une seule nanoparticule dans le but de produire de meilleurs résultats.

"Nos cellules immunitaires ont à la fois des signaux positifs et négatifs, comme les feux rouges et les feux verts, " a déclaré Wang. " Cela fait partie de l'équilibre du système immunitaire - si vous obtenez trop d'activation immunitaire, vous contractez une maladie auto-immune. Si tu vas dans l'autre sens, le manque d'immunosuppression peut vous donner des tumeurs. Nous étudions une combinaison de traitements qui envoient à la fois des signaux de lumière verte pour attaquer, et pour bloquer les signaux lumineux rouges."

Dans leur étude, Wang et ses collègues ont utilisé une nanoparticule pour combiner un inhibiteur de point de contrôle avec aOX40, ou membre de la superfamille des récepteurs du facteur de nécrose antitumorale 4. Puisqu'ils croient également que la radiothérapie peut aider à stimuler les cellules T, ils ont ajouté une « dose d'amorçage » de rayonnement.

La combinaison a stimulé les lymphocytes T à des taux plus élevés dans les études de laboratoire que les anticorps délivrés séparément. Dans les modèles tumoraux, lier les immunothérapies avec une nanoparticule était plus efficace pour attaquer les tumeurs que lorsque les composés étaient administrés séparément. Dans les modèles animaux de mélanome, le traitement des souris avec le traitement combiné à des nanoparticules et une radiothérapie a produit les taux de réponse d'immunothérapie les plus élevés, et un taux de guérison de 30 pour cent. Ils ont également trouvé un meilleur contrôle du cancer du sein dans des études de laboratoire utilisant la combinaison, et un temps de survie accru.

"Ces résultats nous aideront à construire de meilleurs systèmes d'administration pour maximiser le potentiel de la thérapie immunostimulante pour le cancer, " a déclaré Benjamin Vincent de l'UNC Lineberger, MARYLAND, professeur adjoint à l'UNC School of Medicine Division d'hématologie et d'oncologie.