Selecta Biosciences, Inc., une société biopharmaceutique au stade clinique développant des thérapies immunitaires ciblées spécifiques d'antigènes pour les maladies rares et graves, a annoncé aujourd'hui que Nature Nanotechnologie a publié un article qui présente les résultats précliniques de la recherche de Selecta qui démontrent la large applicabilité potentielle de la nouvelle plate-forme de tolérance immunitaire de Selecta. Des détails qui élucident le mécanisme d'action de la thérapie de tolérance immunitaire de la société, SVP-Rapamycine (SEL-110), ont également été montrés. Les données de la publication soutiennent le programme clinique principal de la Société, montrant que la SVP-rapamycine (SEL-110) de Selecta induit une tolérance immunitaire spécifique à l'antigène et atténue la formation d'anticorps anti-médicaments (ADA) dirigés contre les médicaments biologiques, dont la pegsiticase (pour la goutte) et l'adalimumab (pour la polyarthrite rhumatoïde).
« Les réponses immunitaires indésirables affectent à la fois l'efficacité et la sécurité des thérapies biologiques commercialisées et le développement de nouvelles technologies par ailleurs prometteuses. La plateforme SVP de Selecta positionne la société pour améliorer la thérapie biologique et faire progresser un pipeline de produits exclusifs qui répondent aux besoins thérapeutiques des patients atteints de et des maladies graves, " dit Werner Cautreels, Doctorat, Président du Conseil, PDG et président de Selecta Biosciences. « Cette publication en Nature Nanotechnologie met en évidence le mécanisme par lequel les nanoparticules exclusives de Selecta induisent une tolérance spécifique à l'antigène durable. Nous pensons que SVP-Rapamycin a le potentiel d'atténuer les ADA contre un large éventail de thérapies biologiques. »
Dans le Nature Nanotechnologie article de revue, Selecta présente la validation du mécanisme d'action de tolérance immunitaire de la technologie de l'entreprise, démontrant que des nanoparticules de poly(acide lactique-co-glycolique) (PLGA) encapsulant de la rapamycine, mais pas de rapamycine libre, sont capables d'induire une tolérance immunologique durable aux protéines co-administrées. Cette tolérance immunitaire robuste est caractérisée immunologiquement par :(1) l'induction de cellules dendritiques tolérogènes; (2) une augmentation des cellules T régulatrices; (3) réduction de l'activation des cellules B et de la formation du centre germinatif; et (4) l'inhibition des réactions d'hypersensibilité spécifiques à l'antigène.
Les données présentées dans l'article de revue soutiennent le programme clinique principal de la Société dans le traitement de la goutte, montrant que la co-administration intraveineuse de nanoparticules tolérogènes avec de l'uricase pégylée inhibait la formation d'ADA chez la souris et les primates non humains et normalisait les taux d'acide urique sérique chez les souris déficientes en uricase. Soulignant le large potentiel de l'approche, les résultats montrent en outre que la co-administration sous-cutanée de nanoparticules avec l'adalimumab inhibe durablement les ADA, résultant en une pharmacocinétique normalisée de l'anticorps anti-TNFα et une protection contre l'arthrite chez les souris transgéniques TNFα.
Dans la recherche publiée, l'induction d'une tolérance immunitaire spécifique par SVP-Rapamycine (SEL-110) par rapport à une immunosuppression chronique est étayée par les découvertes selon lesquelles :(1) l'antigène doit être co-administré au moment du traitement par SVP-Rapamycine (SEL-110); (2) la tolérance immunitaire est durable à de nombreux défis de l'antigène seul; (3) les animaux tolérés à un antigène spécifique sont capables de répondre à un antigène non apparenté, ce qui signifie que la SVP-Rapamycine (SEL-110) n'induit pas une large suppression immunitaire; et (4) l'activation des cellules T naïves est inhibée lorsqu'elles sont transférées de manière adoptive dans des souris préalablement tolérées. En revanche, administration quotidienne de rapamycine libre, à cinq fois la dose hebdomadaire totale de rapamycine que celle administrée dans le SVP-Rapamycine, a été observé pour supprimer temporairement la réponse immunitaire, mais n'a pas induit de tolérance immunologique durable.
