Les lipoprotéines de haute densité transportent l'excès de cholestérol vers le foie pour élimination, mais de nouvelles recherches suggèrent que le « bon cholestérol » peut également agir comme un vecteur spécial de destruction du cancer.

Des nanoparticules de HDL synthétiques chargées de petits ARN interférents pour faire taire les gènes favorisant le cancer ont sélectivement rétréci ou détruit les tumeurs cancéreuses de l'ovaire chez la souris, une équipe de recherche dirigée par des scientifiques du MD Anderson Cancer Center de l'Université du Texas et du Centre des sciences de la santé de l'Université du Nord du Texas rapporte dans l'édition d'avril de Néoplasie .

« L'interférence ARN a un grand potentiel thérapeutique, mais son administration aux cellules cancéreuses a été problématique, " dit Anil Sood, MARYLAND., auteur principal de l'étude et directeur de la recherche sur le cancer de l'ovaire de MD Anderson et codirecteur du Center for RNA Interference and Non-Coding RNA chez MD Anderson. "La combinaison d'ARNsi et de HDL fournit un moyen efficace d'amener ces molécules à leurs cibles. Cette étude a plusieurs implications importantes dans la capacité de lutter contre certains cancers."

Sood et Andras Lacko, Doctorat., professeur de biologie moléculaire et d'immunologie au UNT Health Science Center, développé conjointement les nanoparticules, qui s'appuient sur les idées originales de Lacko sur le potentiel des HDL pour l'administration de médicaments contre le cancer.

La prochaine étape consiste à se préparer aux essais cliniques humains, dirent les deux scientifiques. "Si nous pouvons éliminer 70, 80 ou 90 pour cent des tumeurs sans accumulation de médicament dans les tissus normaux chez la souris, il est probable que de nombreux patients atteints de cancer pourraient bénéficier à long terme de ce nouveau type de traitement, " a déclaré Lacko.

Seules les cellules cancéreuses et hépatiques expriment le récepteur HDL

Des études antérieures ont montré que les cellules cancéreuses attirent et éliminent le HDL en produisant des niveaux élevés de son récepteur, SR-B1. Au fur et à mesure que les cellules cancéreuses absorbent les HDL, ils grandissent et prolifèrent. Le seul autre site du corps qui fabrique le récepteur SR-B1 est le foie. Cette sélectivité pour les cellules cancéreuses protège les cellules normales, cellules saines des effets secondaires.

Les tentatives précédentes pour délivrer des siARN par des liposomes et d'autres nanoparticules ont été entravées par la toxicité et d'autres problèmes. Les petits morceaux d'ARN, qui régulent les gènes de manière très ciblée, ne peut pas être simplement injecté, par exemple.

"Si l'ARNsi n'est pas dans une nanoparticule, il est décomposé et excrété avant de pouvoir être efficace, " a déclaré Sood. " Le HDL est complètement biocompatible et constitue une amélioration de la sécurité par rapport aux autres types de nanoparticules. "

L'équipe a développé une version synthétique du HDL, appelé rHDL, car il est plus stable que la version naturelle.

Des tumeurs de moins en moins nombreuses, moins de toxicité

L'utilisation de rHDL comme méthode d'administration présente également d'autres avantages. Il n'a pas été démontré que la rHDL provoque des réponses immunologiques, aider à minimiser les effets secondaires potentiels, Lacko a dit, et il présente un temps de circulation plus long que d'autres formulations médicamenteuses ou lipoprotéines. Aussi, parce que SR-B1 se trouve uniquement dans le foie, un véhicule rHDL aidera à bloquer et à traiter les métastases dans cet organe.

Les chercheurs ont d'abord confirmé la distribution de SR-B1 et l'absorption de nanoparticules de rHDL chez des souris injectées avec des cellules cancéreuses. Ils ont découvert que l'ARNsi était distribué uniformément dans environ 80 % des tumeurs traitées. Comme prévu, les nanoparticules accumulées dans le foie avec peu ou pas de livraison au cerveau, cœur, poumon, rein ou de la rate. Les études d'innocuité ont montré que l'absorption dans le foie n'a pas causé d'effets indésirables.

En utilisant des siRNA adaptés au gène individuel, les chercheurs ont isolé séparément les gènes STAT3 et FAK dans divers types de tumeurs cancéreuses de l'ovaire résistantes au traitement. STAT3 et FAK sont importants pour la croissance du cancer, progression et métastases; cependant, ils jouent également un rôle important dans les tissus normaux, la précision du ciblage est donc vitale.

La formulation siRNA/rHDL seule a réduit la taille et le nombre de tumeurs de 60 à 80 pour cent. Les combinaisons avec la chimiothérapie ont entraîné des réductions supérieures à 90 pour cent.

Les approches conventionnelles pour cibler STAT3 ont rencontré un succès limité, dit Sood. FAK, qui est surexprimé en colorectal, Sein, ovaire, cancers de la thyroïde et de la prostate, est particulièrement agressif dans le cancer de l'ovaire et l'une des raisons de son faible taux de survie. Alors que les tentatives précédentes ont ciblé FAK avec des nanoparticules liposomales ou des inhibiteurs de petites molécules, ces méthodes ne sont pas spécifiques à la tumeur et sont plus susceptibles de nuire aux cellules normales, les scientifiques ont noté.

Prochaine étape :études cliniques

"Afin d'aider à accélérer la progression de l'étude dans un cadre clinique, nous avons identifié 12 gènes comme biomarqueurs de la réponse à la thérapie ciblée par STAT3, " dit Sood. " Ensuite, nous travaillerons avec le laboratoire de caractérisation des nanoparticules du National Cancer Institute pour développer une formulation de la nanoparticule HDL/siRNA à usage humain. »