(PhysOrg.com) -- Trop souvent, les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire ou d'un mésothéliome développent des métastases qui se propagent dans la cavité abdominale, et quand cela se produit, les chances de survie au-delà de cinq ans tombent à moins de 40 %, même après ablation chirurgicale des tumeurs métastatiques.
Dans le but de développer une nouvelle approche thérapeutique pour traiter les métastases péritonéales, une équipe de recherche de l'Université de Boston a développé un roman, nanoparticule polymère chargée de médicament qui répond au pH acide à l'intérieur des cellules tumorales en se dilatant, libérant lentement l'agent anticancéreux paclitaxel sur une période de 24 heures. Des tests avec ces nouvelles nanoparticules ont démontré qu'elles diminuaient non seulement la croissance tumorale, mais empêchait de nouvelles tumeurs de s'implanter dans la cavité abdominale.
Mark Grinstaff a dirigé l'équipe de recherche qui a publié ses travaux dans la revue Biomatériaux . Des chercheurs du Brigham and Women's Hospital ont également participé à cette étude.
L'objectif des efforts de l'investigateur était de créer une nanoparticule qui ne libérerait du paclitaxel que lorsqu'elle serait absorbée par les tumeurs, libérer le médicament lentement pour maximiser le nombre de cellules en division exposées au médicament, et qui resterait à proximité des tumeurs pendant qu'il libérait du médicament. Les chercheurs ont préparé leurs nanoparticules polymères réticulées en utilisant une technique connue sous le nom de polymérisation en mini-émulsion pour créer un matériau qui reste intact mais gonfle au faible pH caractéristique des cellules tumorales. Des tests avec des nanoparticules chargées de paclitaxel ont montré qu'elles libèrent environ 4% de leur charge de médicament chaque heure pendant 24 heures, créant une charge soutenue de médicament à proximité de la nanoparticule. Lorsqu'il est ajouté à des cellules de mésothéliome en culture, les nanoparticules chargées de médicament ont montré une activité de destruction cellulaire substantielle.
Sur la base de ces premiers résultats, les chercheurs ont traité des souris atteintes d'une forme agressive de mésothéliome avec leurs nanoparticules, paclitaxel gratuit, ou du paclitaxel chargé dans un produit similaire, mais pas extensible, nanoparticule. Seules les nanoparticules extensibles ont produit une réduction substantielle des scores de masse tumorale et de gravité de la maladie. De plus, seules les nanoparticules expansibles chargées de médicament ont empêché le développement d'implants tumoraux péritonéaux. Finalement, les animaux traités avec les nanoparticules expansibles chargées de médicament ont survécu près de deux fois plus longtemps que les animaux traités avec du paclitaxel libre, la thérapie actuelle de choix pour les tumeurs péritonéales. D'autres expériences menées par les enquêteurs ont montré que lorsqu'il est injecté dans la cavité abdominale, les nanoparticules extensibles chargées de médicament se sont logées dans les sites tumoraux et y sont restées pendant au moins sept jours.
Ce travail est détaillé dans un article intitulé, "La performance des nanoparticules expansibles dans un modèle murin de carcinose péritonéale." Un résumé de cet article est disponible sur le site Web de la revue.
