Auto-inhibition : L'enzyme cGAS possède un mécanisme auto-inhibiteur dans lequel des domaines spécifiques de la protéine interagissent les uns avec les autres, empêchant son activation. Cet état conformationnel maintient l’enzyme sous une forme inactive jusqu’à ce que des conditions spécifiques déclenchent sa libération.
Liaison aux protéines inhibitrices : Certaines protéines, telles que le facteur inhibiteur HERC6 (Ubiquitine ligase 6 E3 contenant les domaines HECT et RLD), peuvent se lier au cGAS et empêcher son activation. HERC6 interagit avec l'enzyme cGAS et masque son site catalytique, bloquant ainsi sa capacité à synthétiser le GMP-AMP cyclique (cGAMP).
Localisation subcellulaire : Dans les cellules au repos, le CGAS est principalement localisé dans le cytoplasme, où il reste inactif. La présence d'ADN double brin (ADNdb) dans le cytoplasme, qui peut survenir lors de lésions cellulaires ou d'une infection, déclenche la translocation du cGAS vers le noyau, où il rencontre ses substrats d'ADN et s'active.
Modifications post-traductionnelles : Les modifications post-traductionnelles, telles que la phosphorylation et l'ubiquitination, peuvent également affecter l'activité et la localisation du cGAS. La phosphorylation du cGAS par certaines kinases peut améliorer son activité enzymatique, tandis que l'ubiquitination peut cibler la dégradation du cGAS, limitant ainsi sa disponibilité.
Ces mécanismes garantissent collectivement que le CGAS reste inactif dans des conditions cellulaires normales et n'est activé que lors de la détection de stimuli spécifiques, tels que la présence d'ADNdb cytosolique, qui indique un stress cellulaire ou une infection.
