Les enzymes sont les outils dont dispose le corps pour déclencher presque toutes les réactions. Mais il en va de même pour les bactéries comme le streptocoque, qui provoque le syndrome de choc toxique, une maladie mortelle à évolution rapide. Lorsque les globules blancs du corps tentent de capturer les bactéries en jetant des filets constitués de leur propre ADN, le Streptococcus utilise une enzyme qui brise l'ADN pour couper le filet.

Le blocage de cette enzyme a été une cible privilégiée pour le développement de médicaments destinés à lutter contre la maladie, mais rien n'a été trouvé qui soit spécifique à l'enzyme de clivage de l'ADN et qui ne nuise pas à l'organisme d'une autre manière.

L'ingénieur biochimiste de l'Université de Kobe, Maruyama Tatsuo, pense que lui et son équipe ont peut-être trouvé une approche.

En effectuant des recherches sur un médicament appelé « Mn007 », ils ont remarqué qu'il avait la capacité d'inhiber une enzyme de division de l'ADN bovin dont le fonctionnement est très similaire à celui utilisé par Streptococcus. Maruyama explique :« C'était une coïncidence, mais nous avons découvert que seuls les agrégats (amas) de Mn007 inhibent l'enzyme. Il s'agit d'un mécanisme d'inhibition complètement nouveau et nous avons donc décidé d'étudier s'il pourrait s'agir d'un candidat prometteur pour le traitement des streptocoques. infections."

Leurs résultats, publiés dans la revue JACS Au , sont prometteurs et curieux. Ils ont d'abord confirmé que seuls les agrégats inhibent l'enzyme, que l'action est spécifique à cette enzyme particulière qui brise l'ADN et qu'elle n'est pas médiée par une interaction avec l'ADN ou d'autres substances.

Ensuite, l’équipe de l’Université de Kobe s’est assurée que le Mn007 pouvait également inhiber l’enzyme bactérienne. Et enfin, ils ont essayé si cela pouvait, en principe, être appliqué aux infections à Streptococcus.

Sachant, grâce à des études précédentes, que le Mn007 n'est pas toxique pour les cellules du corps, ils ont cultivé la bactérie dans du sang humain contenant des globules blancs et ont ajouté du Mn007 à certains échantillons. Et en effet, lorsque le médicament était présent, la bactérie présentait une croissance significativement moindre que sans lui, ce qui indique que les agrégats de Mn007 aidaient les globules blancs à contrôler la croissance de la bactérie.

Ces études en laboratoire ouvrent une porte passionnante à des recherches plus approfondies. Premièrement, même s'ils ont découvert un mécanisme complètement nouveau d'inhibition de l'activité de l'enzyme de clivage de l'ADN, également appelée « DNase », personne ne sait encore quel est ce mécanisme derrière l'inhibition spécifique par les agrégats.

Maruyama déclare :"Actuellement, le groupe de recherche tente de comprendre comment les agrégats de Mn007 interagissent avec la DNase et inhibent son activité enzymatique en simulant le comportement de la molécule."

Mais une question plus importante se profile à l’horizon :si le médicament peut réellement être utilisé comme traitement efficace. Les chercheurs écrivent :"Mn007 serait le premier cas d'inhibiteur de DNase appliqué à des fins thérapeutiques. Étant donné que les infections à Streptococcus pyogenes s'aggravent rapidement (en quelques jours), même une suppression temporaire de la croissance bactérienne améliorerait considérablement les résultats pour les patients."

Ils concluent en disant :"Nous pensons que l'agrégation moléculaire fournira une approche rationnelle pour la découverte et le développement de nouveaux inhibiteurs de ces enzymes, conduisant à une nouvelle stratégie de développement de médicaments."