L'expression accrue de PCYT2, qui synthétise CDP-Gro dans le cancer, améliore la modification de GroP et altère la formation de matriglycanes. Ce phénomène permet aux cellules cancéreuses de sortir des contraintes de la matrice extracellulaire et de gagner en capacité migratoire. Crédit :École supérieure des sciences pharmaceutiques de l'Université de la ville de Nagoya
Les dystroglycanes à la surface des cellules épithéliales interagissent avec la matrice extracellulaire via de longues chaînes de sucre (appelées matriglycanes) et sont responsables de l'adhésion cellulaire. Des anomalies dans la formation des matriglycanes peuvent altérer l'adhésion cellulaire et provoquer une dystrophie musculaire.
Les groupes collaboratifs, comprenant des chercheurs de la Nagoya City University et des National Institutes of Natural Sciences, ont précédemment découvert la présence d'une nouvelle modification post-traductionnelle, dans laquelle le phosphate de glycérol (GroP) coiffe la partie centrale du matriglycane, bloquant ainsi son allongement. /P>
Dans cette étude récente publiée dans International Journal of Molecular Sciences , les chercheurs ont montré que la modification de GroP est renforcée dans les tissus cancéreux. De plus, cette modification est favorisée au fur et à mesure que le cancer progresse. Ils ont établi une lignée cellulaire de cancer du côlon humain avec une expression accrue de GroP en surexprimant une enzyme bactérienne qui synthétise CDP-Gro, un précurseur clé de la modification de GroP.
Ils ont également démontré que ces cellules avaient une capacité de migration cellulaire accrue. De plus, ils ont trouvé une forte corrélation dans les tissus cancéreux colorectaux entre la modification de GroP et l'expression de PCYT2, une CDP-Gro synthase chez l'homme. Ces résultats indiquent qu'une modification accrue du GroP dans les cellules cancéreuses peut mettre fin à l'allongement du matriglycane, perturbant ainsi l'adhésion cellulaire, qui à son tour favorise la migration des cellules cancéreuses.
Leurs découvertes fournissent des informations sur le traitement du cancer :si la modification améliorée de GroP peut favoriser la transformation maligne des cellules cancéreuses, alors les métastases cancéreuses peuvent être inhibées en s'opposant à cette modification. Les protéines impliquées dans les modifications de GroP, telles que PCYT2, sont considérées comme des cibles potentielles pour la découverte de médicaments. De plus, des anticorps ciblant la modification de GroP pourraient être développés en thérapies à base d'anticorps contre le cancer. Des chercheurs révèlent la découverte d'un mécanisme conduisant à la résistance aux médicaments dans le cancer de la prostate
