Figure 1. Schéma de l'interaction PON1/MPO avec apoA-I sur HDL et la production d'IsoLG. Les neutrophiles activés sur le site des lésions athérosclérotiques libèrent de la MPO, qui s'associe aux HDL circulants. MPO forme un complexe ternaire avec apoA-I et PON1. MPO catalyse la formation d'espèces réactives de l'oxygène telles que l'hypochlorite qui peroxyde l'acide arachidonique pour former IsoLG. IsoLG réagit extrêmement rapidement avec les amines primaires telles que les résidus lysyle des protéines HDL comme l'apoA-I pour former des adduits covalents. Crédit :DOI :10.1016/j.jbc.2021.101019
PON1 (paraoxonase 1), une enzyme associée aux lipoprotéines de haute densité (HDL), décompose les peroxydes lipidiques, molécules grasses hautement réactives qui peuvent endommager les vaisseaux sanguins.
De cette façon, PON1 peut protéger contre le développement de maladies cardiovasculaires. De nombreuses études ont observé une réduction de l'activité enzymatique PON1 chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires.
Rapport le mois dernier dans le Journal de chimie biologique , Sean Davies, Doctorat., et ses collègues démontrent in vitro que d'autres molécules réactives appelées isolevuglandines (IsoLGs) peuvent modifier directement PON1, et cette modification directe est le principal mécanisme par lequel IsoLG réduit l'activité de PON1.
En collaboration avec MacRae Linton, MARYLAND, et collègues, Le groupe Davies a précédemment montré dans un modèle murin que les molécules de piégeage qui se lient aux IsoLG et les éliminent de la circulation sanguine ont considérablement amélioré l'activité PON1.
Bien que d'autres études in vivo soient nécessaires pour déterminer dans quelle mesure la modification IsoLG de PON1 contribue à une activité enzymatique réduite, la présente étude soutient l'idée que le blocage de cette modification pourrait s'avérer bénéfique pour réduire l'athérosclérose, concluent les chercheurs.
