La catalyse biomimétique est un concept émergent qui imite les principales caractéristiques du processus enzymatique. La prénylation est un processus omniprésent que l'on trouve dans presque tous les organismes vivants. Inspiré du mécanisme enzymatique, les chercheurs ont développé une prénylation C2 sélective des indoles par catalyse chimique, qui peut être appliqué à la diversification à un stade avancé des peptides à base de tryptophane et à la synthèse concise de la tryprostatine B.

Les terpénoïdes sont omniprésents dans presque tous les organismes vivants. Les indoles prénylés sont des représentants éminents qui présentent généralement de puissantes propriétés médicinales (par exemple, la tryprostatine B). Par conséquent, des efforts importants ont été consacrés à la prénylation de l'indole au cours des dernières décennies. Les protocoles connus nécessitent souvent une procédure en plusieurs étapes et reposent sur l'utilisation de promoteurs stoechiométriques. Du point de vue de l'économie des étapes et de l'atome, développer une prénylation catalytique directe en C2 des indoles est hautement souhaitable mais difficile, car la nucléophilie du site C2 est plus faible que celle des deux autres positions (N, C3).

En biosynthèse, la prénylation enzymatique de l'indole passe par un Friedel-Crafts S N Alkylation de type 1 avec un ion cation prényl-pyrophosphate (PPi) dérivé du diméthylallyl pyrophosphate (DMAPP). Inspiré par ce mécanisme, récemment, une équipe dirigée par le professeur Qing-An CHEN de l'Institut de physique chimique de Dalian (DICP) de l'Académie chinoise des sciences (CAS) a développé une prénylation C2 régiosélective des indoles activée par catalyse acide de Lewis. En utilisant du 2-méthyl-3-butène-2-ol bon marché ( tert -prénol) comme précurseur et acide de Lewis AlCl 3 comme catalyseur, divers dérivés du tryptophol et de la tryptamine peuvent subir une prénylation en C2 avec une sélectivité élevée. Notamment, cette stratégie pratique peut être appliquée à la diversification à un stade avancé des peptides à base de tryptophane. Ces résultats ont été publiés dans Journal chinois de catalyse .

Le professeur CHEN a déclaré :« Notre travail représente une vieille réaction pour une nouvelle utilisation. Pour toute personne engagée dans la chimie, il est difficile d'imaginer que le tryptophol et les peptides à base de tryptophane puissent subir une réaction de Friedel-Crafts avec une sélectivité élevée, en raison de la présence de divers NH et OH libres. Plus important, cette stratégie peut considérablement raccourcir la synthèse de l'alcaloïde indolique tryprostatine B."