La tuberculose est une maladie dévastatrice qui fait plus de 1,5 million de morts chaque année. L'augmentation des cas de tuberculose résistants aux antibiotiques actuels signifie que de nouveaux médicaments pour tuer Mycobacterium tuberculosis (Mtb) sont nécessaires de toute urgence. Des chercheurs de l'Université de Warwick ont ​​découvert avec succès comment Mycobacterium tuberculosis utilise un sucre essentiel appelé tréhalose, qui fournit une plate-forme pour concevoir des médicaments antituberculeux et des agents de diagnostic nouveaux et améliorés.

Tuberculose (TB), causée par l'agent pathogène bactérien Mycobacterium tuberculosis (Mtb) est la principale cause de décès par un seul agent infectieux dans le monde, faisant plus de 1,5 million de morts chaque année.

Mycobacterium tuberculosis (Mtb) est un agent pathogène tout à fait unique et est capable de survivre dans le corps humain pendant des décennies. L'une des façons dont le VTT survit est de « manger » des sources d'énergie rares pour la nutrition, tandis que dans le même temps, l'hôte humain tente de limiter la nourriture disponible.

Cependant, nous devons mieux comprendre le régime intracellulaire de Mtb car l'inhibition des voies qui permettent à Mtb d'accéder et d'utiliser des sources alimentaires essentielles pourrait être de bonnes cibles pour le développement de nouveaux agents antituberculeux.

Une source d'énergie que Mtb utilise est un sucre qui se trouve dans sa propre paroi cellulaire, appelé tréhalose. Il semble que Mtb a développé une stratégie unique pour recycler et réutiliser ce sucre afin de s'assurer qu'il ne gaspille aucune source d'énergie potentielle, qui manquent.

La protéine de transport, qui est responsable de l'absorption du tréhalose, appelé LpqY, est essentiel pour que Mtb établisse l'infection. Si la protéine LpqY est supprimée et ne peut plus fonctionner alors Mtb ne peut plus s'approvisionner en tréhalose et devient moins pathogène.

Dans le journal, "Base structurelle de la reconnaissance du tréhalose par le transporteur mycobactérien LpqY-SugABC, " publié dans le Journal de chimie biologique , chercheurs de la School of Life Sciences de l'Université de Warwick, ont démêlé la base moléculaire de la façon dont Mtb utilise et transporte le tréhalose, un processus qui est spécifique à Mtb et ne se produit pas chez l'homme.

L'équipe a utilisé la cristallographie aux rayons X pour déterminer la structure tridimensionnelle de LpqY et a analysé comment cette importante protéine de transport est capable de se lier et de reconnaître le tréhalose. Ils ont ensuite utilisé un certain nombre de techniques expérimentales qui ont montré que LpqY est hautement spécifique du tréhalose, est également capable de reconnaître des sucres similaires au tréhalose avec de petites modifications et des fonctionnalités de reconnaissance de clé de carte.

Dr Elizabeth Fullam, qui est Sir Henry Dale Fellow de la School of Life Sciences de l'Université de Warwick, mentionné, « Il est essentiel que nous trouvions de nouvelles stratégies innovantes pour lutter contre la tuberculose. Le transporteur de tréhalose LpqY est une cible potentielle pour les médicaments, car lorsqu'il ne fonctionne pas, il rend le Mtb moins virulent. Maintenant que nous comprenons exactement comment le tréhalose est reconnu, nous pourrons concevoir des molécules spécifiques qui nous permettront de tuer la tuberculose. une autre possibilité est que nous puissions utiliser le transporteur LpqY à notre avantage et trouver des moyens de fournir des composés pour le diagnostic de la tuberculose."