Chimistes de l'Université RUDN, avec des collègues indiens de l'université de Goa, ont synthétisé un analogue d'alcaloïde de l'alpkinidine, une substance à effet cytotoxique marqué. Avant les recherches de l'équipe, il n'y avait aucun moyen pratique de synthétiser de tels hétérocycles. Les auteurs ont pu obtenir un analogue de l'alpkinidine en utilisant la réaction de Negishi comme étape clé (une combinaison catalysée par le palladium d'halogénures d'aryle avec des organozinciques) suivie d'une annelation (achèvement) d'un cycle supplémentaire à la structure hétérocyclique résultante. La méthode pourrait potentiellement devenir la base d'un schéma de synthèse de l'alpkinidine. L'article est publié dans ChimieSélectionner .

L'alpkinidine est une substance violette naturelle obtenue à partir de l'éponge de mer Xestospongia cf. carbonaria. Une particularité de sa structure est la présence d'un système conjugué à cinq cycles ABCDE. L'alpkinidine n'est pas encore bien étudiée, contrairement à l'amphimédine et à la néoamphimédine étroitement apparentées. Ces substances sont bien connues pour leurs propriétés antivirales, antiparasitaire, activité antifongique et bactéricide. Il est également connu que la néoamphimédine peut présenter une cytotoxicité sélective vis-à-vis des lignées cellulaires de tumeurs solides. La néoamphimédine fait l'objet d'essais précliniques et pourrait être un médicament anticancéreux efficace à l'avenir.

L'effet antitumoral de la néoamphimédine est dû à son effet inhibiteur sur l'ADN topoisomérase, une enzyme responsable de la régulation de la topologie de l'ADN. Le développement de médicaments anticancéreux, les inhibiteurs de la topoisomérase, est un domaine prometteur en pharmacologie, puisque les composés ayant des propriétés inhibitrices similaires montrent un effet antitumoral très fort. La plupart d'entre eux ne sont pas utilisés en pratique clinique en raison du fort effet toxique sur les cellules saines ou des effets secondaires imprévisibles de la thérapie, les scientifiques recherchent donc activement des analogues ayant des propriétés utiles similaires et sans effet négatif sur le corps humain.

L'alpkinidine a une structure similaire à la néoamphimédine, il est donc supposé qu'il peut démontrer une gamme similaire de propriétés biologiques, y compris une puissante activité antitumorale. Cependant, des approches simples à la synthèse complète de cette substance n'ont pas été développées auparavant. La synthèse d'analogues similaires dans la structure aiderait au développement d'un schéma efficace pour la synthèse de l'alpkinidine.

Fedor Zoubkov, doctorat en chimie, professeur agrégé du Département de chimie organique de l'Université RUDN, participé à la planification de la synthèse d'un analogue de l'alpkinidine et ainsi, avec des scientifiques de l'Université de Goa, a proposé une nouvelle approche de la synthèse du système cyclique ABCD de l'alpkinidine.

Les chimistes ont remplacé le cycle E pyridine d'un alcaloïde naturel par un cycle benzénique. À la fois, le système de cinq cycles est resté conjugué afin que les propriétés biologiques caractéristiques de l'alpkinidine soient conservées. La synthèse de l'analogue simplifié de l'alpkinidine a été réalisée en plusieurs étapes. En utilisant la réaction de Negishi, les chimistes ont obtenu un composé intermédiaire avec un rendement de 94 %. Ensuite, il a été traité avec de l'éthylate de sodium puis en utilisant l'alkylation de l'atome d'azote, l'analogue cible de l'alpkinidine a été obtenu avec un rendement de 88 %.

Ainsi, dans la recherche publiée, une approche fondamentalement nouvelle de la synthèse complète de composés avec le système cyclique ABCD de l'alpkinidine a été développée sur la base de la synthèse d'un analogue de l'alpkinidine. À l'avenir, les scientifiques prévoient d'utiliser la méthode développée pour la synthèse de l'alpkinidine. En l'absence d'effets négatifs sur le corps humain, les médicaments basés sur celui-ci peuvent devenir l'un des outils puissants de la thérapie anticancéreuse.