Depuis que le défi du seau à glace est devenu viral en 2014, sensibiliser et financer la recherche sur la SLA, les scientifiques ont beaucoup appris sur une maladie qui déconnecte les muscles des nerfs, entraînant une atrophie musculaire et la mort éventuelle. Leur objectif ultime est de créer des médicaments capables d'arrêter la SLA dans son élan.

Ecrire dans le journal Biologie Chimique Cellulaire , Scripps Research chimiste Matthew Disney, Doctorat., et ses collègues décrivent un nouveau composé qui bloque la cause génétique la plus courante de la SLA familiale et de la démence frontotemporale. Le groupe Disney évalue son potentiel pour devenir un médicament pour traiter ces deux maladies.

"Avec un peu de chance, ce sera un accélérateur non seulement pour nous mais pour toutes les personnes sur le terrain qui travaillent à un traitement de la SLA, ", dit Disney.

Le composé fonctionne différemment de la plupart des médicaments sur le marché. Plutôt que de se lier à la protéine toxique à l'origine de la maladie, il se lie à ce qui est impliqué dans la fabrication de la protéine, une forme spécifique d'ARN repliée comme une épingle à cheveux. Puisque les molécules d'ARN gèrent l'expression des gènes, intervenir au niveau de l'ARN va directement à la cause apparente de cette forme de la maladie, dit Disney.

"Il n'y a aucune thérapie qui s'attaque à la cause profonde de cette maladie, " dit Disney. " Zéro. Notre objectif n'est pas de cibler les symptômes, il s'agit de cibler la cause racine, qui est cet ARN."

SLA, abréviation de sclérose latérale amyotrophique, est également connue sous le nom de maladie de Lou Gehrig en l'honneur de la légende du baseball. Environ 20, 000 personnes aux États-Unis vivent actuellement avec la maladie neurodégénérative, dont l'ancien footballeur professionnel Tim Green, qui a récemment annoncé sa maladie sur 60 Minutes.

Les causes de la SLA sont probablement multiples. Pour environ 1 personne sur 10 atteinte de la SLA, ça marche dans la famille. Environ un tiers d'entre eux semblent avoir hérité du type de dommages à l'ADN ciblés par les composés de Disney.

L'ADN endommagé se trouve dans une section non codante du 9e chromosome. Là, une répétition semblable à un bégaiement des lettres GGGGCC incite la machinerie de construction de protéines de la cellule à démarrer la production d'une substance toxique, C9RAN. Disney attribue à son collaborateur, Leonard Petrucelli de la Mayo Clinic à Jacksonville, FL, avec co-découverte de la cause. Cette substance toxique semble perturber le métabolisme normal de la cellule nerveuse, menant à sa mort, dit Disney.

C'est la mort des connecteurs nerveux entre les muscles et le cerveau qui conduit aux symptômes d'atrophie musculaire de la SLA, la faiblesse, difficulté à avaler et à respirer. Dans la démence frontotemporale, la protéine toxique semble être une cause de mort neuronale dans les parties du cerveau qui contrôlent le comportement et la personnalité, les lobes frontaux et temporaux. L'enceinte de Disney, une petite molécule qu'il a conçue, est simplement appelé "4, " dans l'article. Il interfère avec la production de la protéine toxique C9RAN, il dit.

Une conclusion importante de l'article est que la forme de l'ARN actuellement ciblée par de nombreux groupes de recherche n'est peut-être pas celle qui entraîne la mort des neurones, dit Disney.

"Il existe deux formes différentes de la protéine. Les données confirment que la forme que les gens n'ont pas regardée est en fait la forme toxique, " il dit.

De nombreuses questions doivent être résolues avant qu'il ne soit clair que le composé "4" pourrait servir de médicament. La recherche est en cours, Disney ajoute.

"Nous avons un chemin long et sinueux pour en faire un médicament. Vous devez non seulement montrer qu'une molécule fonctionne, mais que c'est sûr, " dit-il. " Maintenant que nous avons une cible et que nous savons comment la lier, cela devrait accélérer la fabrication de composés qui pourraient devenir des médicaments de manière beaucoup plus rationalisée. »