Plus le caillot de sang est gros, moins le sang a d'espace pour circuler. La contrainte de cisaillement accrue déclenche un mécanisme qui inhibe naturellement le caillot sanguin. Crédit :Susanne Feil
Les biochimistes de Tübingen ont découvert un mécanisme naturel du corps qui peut réduire la formation de caillots sanguins dangereux, également connu sous le nom de thrombose. Jusque là, ce système antibloquant a été principalement étudié dans les artères de souris. Des études initiales avec des cellules humaines ont confirmé les résultats suggérant que ce mécanisme de protection est également très susceptible d'exister chez l'homme. La thrombose est l'une des principales causes de décès dans le monde, car elle peut bloquer les vaisseaux sanguins et provoquer une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral. Le mécanisme nouvellement découvert pourrait aider à améliorer les traitements thérapeutiques. L'étude a été menée par une équipe de chercheurs comprenant le Dr Lai Wen et le professeur Robert Feil de l'Institut interfacultaire de biochimie de l'Université de Tübingen en collaboration avec l'hôpital universitaire de Tübingen et les universités de Lübeck et Würzburg. Leurs résultats sont maintenant publiés dans la revue Communication Nature .
Notre corps referme les plaies lorsque les plaquettes sanguines se collent aux parois des vaisseaux endommagés et aux caillots sanguins. Cela se produit à l'extérieur lorsque nous nous coupons les doigts, mais aussi intérieurement aux petites blessures à l'intérieur des récipients. Ce dernier devient un problème lorsque le caillot sanguin devient trop gros et bloque le vaisseau sanguin.
"Nous avons découvert un mécanisme d'autorégulation dans les plaquettes des souris et des humains qui empêche la croissance incontrôlée d'un caillot sanguin, " dit Lai Wen, auteur principal de l'étude. Lorsqu'un caillot de sang se forme dans un vaisseau, le sang doit circuler autour de l'obstruction. Plus le caillot est gros, plus le sang qui passe force crée. Cette « contrainte de cisaillement » agissant sur le caillot augmente. Cela initie un mécanisme qui produit plus de guanosine monophosphate cyclique (cGMP) dans les plaquettes collées. "Cette molécule messagère empêche d'autres plaquettes de s'installer dans la région et le caillot potentiellement mortel se dissipe lentement, " explique Wen. Le sang peut à nouveau circuler sans restriction et lorsque la contrainte de cisaillement diminue, le mécanisme s'arrête. Un petit caillot reste et ferme la paroi vasculaire endommagée. Le cGMP agit comme une sorte de système antiblocage pour les vaisseaux sanguins, qui s'allume ou s'éteint selon les besoins via la contrainte de cisaillement.
"Des études ont montré que les personnes qui ont un défaut génétique entraînant moins de cGMP courent un plus grand risque de crise cardiaque - le mécanisme nouvellement découvert est une explication possible de pourquoi, " ajoute Feil. La découverte du système antiblocage cGMP nous permet non seulement de mieux comprendre comment se développent les crises cardiaques, mais il ouvre également de nouvelles possibilités dans le traitement de la thrombose. Il existe déjà des médicaments qui soutiennent le corps dans la formation de cGMP. "Ils ont été développés à d'autres fins, mais pourrait également être utilisé pour traiter la thrombose, " dit Feil. Ceux-ci incluent, par exemple, le riociguat ou le sildénafil. Ce dernier est souvent utilisé dans les pilules améliorant la puissance.
"Les médicaments antithrombotiques conventionnels peuvent provoquer des saignements dangereux car ils affectent la coagulation du sang dans tout le corps. D'autre part, les médicaments qui ciblent le mécanisme cGMP ne devraient pas augmenter le risque de saignement, " explique Feil. Ils sont censés travailler uniquement à des contraintes de cisaillement élevées, qui n'est pas présent en dehors des vaisseaux sanguins. Cependant, pour le confirmer pour les humains, les études cliniques doivent encore suivre. "La relation entre la force mécanique agissant sur les cellules et la formation de cGMP pourrait également jouer un rôle dans de nombreuses autres maladies", soupçonne Feil. "Les aspects intéressants pour les recherches futures sont les effets du mécanisme nouvellement découvert sur la pression artérielle, l'ostéoporose ou le cancer."