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    Combattre le cancer à zéro avec des molécules de conception

    Une représentation graphique de la nouvelle molécule (bâtons jaunes) interagissant avec « la pince coulissante » (surface verte). Crédit :Université d'Adélaïde

    Une nouvelle molécule conçue par des chercheurs de l'Université d'Adélaïde est très prometteuse pour le traitement futur de nombreux cancers.

    La nouvelle molécule cible avec succès une protéine qui joue un rôle majeur dans la croissance de la plupart des cancers. Cette cible protéique est appelée antigène nucléaire de prolifération cellulaire (PCNA), autrement connu sous le nom de pince coulissante humaine.

    "Le PCNA est nécessaire à la réplication de l'ADN et est donc essentiel pour la division rapide des cellules cancéreuses, " déclare le chef de projet, le Dr John Bruning, Chercheur principal à l'Institut universitaire de photonique et de détection avancée (IPAS).

    "Le PCNA détient la machinerie qui copie l'ADN. L'ADN glisse au centre de cette protéine en forme de beignet où il est répliqué.

    "Si nous pouvons inhiber l'action de cette protéine, les cellules ne peuvent pas fabriquer d'ADN, donc ils ne peuvent pas se diviser. C'est vraiment s'attaquer au cancer à zéro. Il arrête la division cellulaire et s'attaque donc au cancer à son niveau le plus fondamental.

    « Nous savons également que le PCNA est « surexprimé » – ou fait trop de copies – dans 90 % de tous les cancers. Cela signifie qu'il s'agit d'une cible potentielle pour inhiber la croissance de plusieurs cancers. pas seulement quelques privilégiés.

    « Et surtout, cette protéine mute rarement, ce qui signifie qu'elle est moins susceptible de développer une résistance contre un inhibiteur médicamenteux."

    La recherche, en collaboration avec l'Université de Wollongong, a été publié dans Chimie—Une revue européenne .

    L'équipe pluridisciplinaire d'IPAS a conçu une molécule capable d'interagir avec le PCNA, offrant une nouvelle stratégie prometteuse pour la conception d'un traitement anticancéreux inhibiteur de PCNA.

    "Dans cette étude, nous avons pris un fragment de protéine qui interagit naturellement avec le PCNA et l'avons transformé à l'aide d'une chimie intelligente en une molécule semblable à un médicament, " déclare l'auteur principal, le Dr Kate Wegener, Boursier de recherche postdoctoral Ramsay à l'École des sciences biologiques de l'Université d'Adélaïde.

    "Nous avons modifié sa chimie pour la protéger de la dégradation comme la protéine naturelle, et pour que ça marche mieux."

    La nouvelle molécule montre une puissance accrue par rapport aux autres inhibiteurs de PCNA, et est susceptible de montrer moins d'effets secondaires.

    « En raison de l'approche spéciale que nous avons utilisée pour transformer une protéine naturelle en une molécule semblable à un médicament, il se fixe plus facilement sur le PCNA et son action est spécifique à cette protéine, " dit le Dr Bruning.

    "C'est une première. C'est le premier dans ce type d'inhibiteur et cela ouvrira la voie à une nouvelle classe de médicaments inhibant la prolifération des cellules cancéreuses."


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