Le chercheur du Hollings Cancer Center, Besim Ogretmen, est titulaire de la chaire SmartState en lipidomique et découverte de médicaments à la Medical University of South Carolina. Crédit :Brennan Wesley
Des scientifiques du Hollings Cancer Center de l'Université médicale de Caroline du Sud ont découvert que les cellules cancéreuses du poumon humain résistent à la mort en contrôlant certaines parties du processus de vieillissement. dans les résultats publiés en ligne le 10 mai dans le Journal de chimie biologique . Cette découverte pourrait nous aider à mieux comprendre le vieillissement et pourrait éventuellement conduire à de nouveaux traitements contre le cancer.
Le cancer devient plus fréquent à mesure que les gens vieillissent, mais les scientifiques sont toujours à la recherche de réponses sur les raisons pour lesquelles cela se produit. Au Hollings Cancer Center, la recherche sur les liens entre le vieillissement et le cancer est menée par Besim Ogretmen, Doctorat., Chaire SmartState en lipidomique et découverte de médicaments. L'équipe d'Ogretmen a découvert que les cellules cancéreuses ont des moyens spécifiques de résister à la mort comme le font les cellules normales. Ils le font en protégeant les extrémités de leurs chromosomes, qui contiennent notre ADN, des dommages liés à l'âge.
Ogretmen étudie en quoi les cellules cancéreuses sont différentes des cellules normales pour comprendre comment le cancer se développe et se propage dans le corps. Son travail fait partie d'une subvention de projet de programme de 8,9 millions de dollars pour rechercher comment les altérations du métabolisme des lipides affectent le traitement du cancer. La subvention aide à financer un essai clinique d'un médicament anticancéreux pour inhiber la signalisation cellulaire qui aide le cancer à survivre. Le médicament s'est avéré utile contre le cancer dans la recherche rapportée dans le nouveau document du groupe.
Au fur et à mesure que les cellules normales vieillissent, les extrémités de leurs chromosomes, appelés télomères, peut commencer à tomber en panne, qui est un signal pour la cellule de mourir. Cela semble faire partie du processus de vieillissement dans les cellules normales. Cependant, les cellules cancéreuses ont développé un moyen d'empêcher leurs télomères de se désagréger, ce qui les aide à vivre beaucoup plus longtemps que les cellules normales. La longue durée de vie des cellules cancéreuses fait partie de ce qui leur permet de se développer et de se propager dans tout le corps.
Dans leur nouveau papier, Le groupe de recherche d'Ogretmen a découvert un moyen spécifique par lequel les cellules cancéreuses échappent à la mort en réponse aux dommages aux télomères. Les scientifiques savent que divers types de cellules cancéreuses ont de faibles niveaux d'une protéine appelée p16. Le groupe d'Ogretmen a découvert que, lorsque les télomères sont endommagés par l'âge ou en réponse à une chimiothérapie, p16 est un type de décideur cellulaire, où il aide les cellules à décider de vieillir ou simplement de mourir.
"Les télomères sont comme une horloge biologique pour nos cellules, " dit Ogretmen. " Dans le cancer, cette horloge biologique est cassée."
Ces images de laboratoire montrent l'induction de l'induction de dommages aux télomères (jaune dans les images fusionnées). Crédit : Besim Ogretmen, doctorat
Les chercheurs ont découvert que p16 est devenu le plus important pour les cellules lorsque leurs télomères ont commencé à se décomposer. Quand c'est arrivé, p16 s'est précipité dans l'action et a poussé les cellules vers un vieillissement supplémentaire en inhibant la mort cellulaire.
Pour déterminer l'impact clinique de ces données, les chercheurs ont utilisé un inhibiteur d'enzyme chimique pour endommager les télomères dans plusieurs types de cellules cancéreuses, y compris les cellules cancéreuses du poumon. L'inhibiteur, ABC294640, agit de manière à empêcher les cellules cancéreuses de protéger leurs télomères, en inhibant une enzyme appelée sphingosine kinase 2. Il a été démontré que cette inhibition force les télomères à se briser.
En raison de cette inhibition enzymatique, les télomères ont été endommagés, entraînant la mort des cellules cancéreuses lorsque les niveaux de p16 étaient faibles ou absents. Cependant, les cellules cancéreuses avec des niveaux élevés de p16 ont pu échapper à la mort, et est resté biologiquement inactif, ce qui était un signe de vieillissement.
"Nous sommes ravis qu'il existe au moins un mécanisme qui peut nous aider à comprendre comment le vieillissement est associé à un risque plus élevé de cancer, " dit Ogretmen. " Et puis, pouvons-nous prévenir ou mieux traiter les cancers liés au vieillissement en contrôlant les effets protecteurs de la p16 contre la mort des cellules cancéreuses ?"
Le groupe d'Ogretmen est enthousiaste à l'idée que l'inhibiteur de leur étude puisse aider à combattre le cancer à plusieurs niveaux. L'équipe a déjà identifié la dose la plus sûre à utiliser chez les patients et prévoit un essai clinique de phase 2 utilisant leur inhibiteur chez des patients atteints d'un type de cancer du foie appelé carcinome hépatocellulaire. L'essai multisite inclura le Hollings Cancer Center, État de Penn, l'Université du Maryland, Clinique Mayo et autres.
Il est particulièrement important de faire ce travail maintenant, étant donné les prévisions des chercheurs du National Cancer Institute (NCI) qui prévoient un « tsunami d'argent » de survivants du cancer. Les études du NCI montrent que d'ici 2040, le nombre de survivants du cancer aux États-Unis augmentera de près de 11 millions :de 15,5 millions en 2016 à 26,1 millions en 2040. Une grande partie de la composition de la population de survivants du cancer se déplacera vers les populations plus âgées. On estime que d'ici 2040, seuls 18 % des survivants du cancer auront entre 50 et 64 ans, et seulement 8 pour cent auront moins de 50 ans.
"Nous espérons que nous pourrons peut-être faire les deux :retarder le vieillissement et prévenir la croissance du cancer, " a déclaré Ogretmen. " C'est le résultat ultime de cela. "
