Structure chimique du chlorure d'indazole. Crédit :J. Katzenellenbogen, UIUC.
Médicaments disponibles pour traiter la sclérose en plaques, une cause majeure de handicap neurologique affectant environ 2,3 millions de personnes dans le monde, modifier le système immunitaire du corps pour réduire les symptômes de la maladie et l'invalidité.
Ils n'induisent pas, cependant, réparation des axones endommagés, les longues parties filiformes des cellules nerveuses qui conduisent les impulsions entre les cellules ou restaurent la myéline, la gaine protectrice qui entoure les axones des neurones indispensables au bon fonctionnement du cerveau et de la moelle épinière.
Des chercheurs de l'Université de Californie, Bord de rivière, rapportent maintenant que le chlorure d'indazole, un composé synthétique qui agit sur une forme des récepteurs des œstrogènes du corps précédemment démontrés pour réduire les symptômes de la sclérose en plaques dans les modèles murins, est capable de faire les deux :remyéliniser (ajouter de la nouvelle myéline) aux axones endommagés et altérer le système immunitaire.
"Bien que des études translationnelles complémentaires soient nécessaires, le chlorure d'indazole et des médicaments similaires peuvent représenter une nouvelle voie prometteuse pour traiter la perte sous-jacente de myéline dans la sclérose en plaques, " dit Seema Tiwari-Woodruff, professeur agrégé de sciences biomédicales à la Faculté de médecine, qui a dirigé l'étude sur la souris.
La sclérose en plaques est déclenchée lorsque le système immunitaire attaque et endommage la gaine de myéline. Comme la myéline est perdue, les signaux nerveux ralentissent ou s'arrêtent, affecter la vision du patient, mouvement, Mémoire, et plus. Les oligodendrocytes sont les cellules mylénantes du système nerveux central. Normalement, les cellules précurseurs d'oligodendrocytes mûrissent en oligodendrocytes producteurs de myéline lorsque la myéline est endommagée.
Ce processus échoue souvent, cependant, dans la sclérose en plaques, entraînant des dommages permanents. Les chercheurs de l'UCR ont découvert que le changement dans le système immunitaire fournit un bouclier protecteur pour les oligodendrocytes, prévenir ces dommages et peut-être même les inverser.
"Avec remyélinisation des axones, les impulsions nerveuses voyagent plus vite qu'avant, diminuant ainsi le handicap de la sclérose en plaques, " Tiwari-Woodruff a déclaré. " En tant que thérapie potentielle pour le traitement de la sclérose en plaques, Le chlorure d'indazole pourrait représenter le premier d'une nouvelle classe de médicaments capables de réduire le fardeau de l'invalidité chez les patients atteints de sclérose en plaques. Nous ne connaissons toujours pas le mécanisme d'action des thérapies précliniques comme le chlorure d'indazole. Notre rapport vise à comprendre comment fonctionnent des médicaments comme le chlorure d'indazole afin que nous puissions fabriquer des médicaments plus sélectifs et plus efficaces."
Les résultats de l'étude paraissent cette semaine dans le Actes de l'Académie nationale des sciences .
Chlorure d'indazole, un ligand, stimule ERβ, un récepteur d'œstrogène dans le corps. Le chlorure d'indazole est un médicament attrayant car il ne produit pas les effets secondaires négatifs de la thérapie aux œstrogènes. Parce que les ERβ sont présents non seulement dans les oligodendrocytes mais aussi dans la microglie, neurones, et les lymphocytes T, le chlorure d'indazole peut avoir des avantages thérapeutiques non seulement pour la sclérose en plaques, mais aussi d'autres maladies auto-immunes.
Hawra Karim (à gauche) et Seema Tiwari-Woodruff. Crédit :I. Pittalwala. UC Riverside.
Tiwari-Woodruff a expliqué que si l'inflammation cause beaucoup de dommages dans les maladies auto-immunes, toutes les inflammations ne sont pas nocives. Une inflammation bénéfique est nécessaire pour lutter contre les maladies infectieuses et accélère la cicatrisation des plaies en éliminant les cellules et les tissus morts. Le chlorure d'indazole réduit la « mauvaise » inflammation et favorise la « bonne » inflammation, protégeant ainsi les nouveaux oligodendrocytes pendant leur remyélinisation. Tiwari-Woodruff et son groupe ont découvert que le chlorure d'indazole accomplit cela en renforçant la production d'une molécule appelée "CXCL1, " qui rend les oligodendrocytes résistants aux "mauvais" signaux inflammatoires.
Les découvertes de Tiwari-Woodruff constituent un tremplin vers un moyen de réparer les dommages aux axones et aux oligodendrocytes causés par la sclérose en plaques. En collaboration avec John Katzenellenbogen, professeur-chercheur en chimie à l'Université de l'Illinois à Urbana-Champaign, Le groupe de Tiwari-Woodruff examine des analogues chimiquement similaires du chlorure d'indazole pour une thérapie plus efficace et plus sûre. Des brevets provisoires ont été déposés pour certains de ces analogues.
"Il est tout à fait possible que nous trouvions un analogue bien supérieur au chlorure d'indazole, " dit Tiwari-Woodruff.
