De nouvelles données d'une étude menée par des chercheurs de la faculté de médecine de l'Université du Minnesota pourraient changer la façon dont les futures combinaisons de médicaments antimicrobiens sont découvertes et développées.

Le triméthoprime-sulfaméthoxazole est une combinaison médicamenteuse antimicrobienne hautement synergique qui est largement utilisée pour traiter une variété d'infections bactériennes et fongiques. Ces médicaments sont connus pour agir en ciblant des étapes spécifiques de la voie de biosynthèse du folate, et leur activité combinée est bien supérieure à la somme de leurs activités individuelles. Au cours des cinquante dernières années, il a été présumé que la base de leur activité antimicrobienne synergique était assez simple - essentiellement, que les médicaments agissent ensemble en inhibant les étapes séquentielles d'une voie biosynthétique linéaire.

Une nouvelle étude de Yusuke Minato, Doctorat, et Anthony D. Baughn, Doctorat, du Département de microbiologie et d'immunologie de la faculté de médecine de l'Université du Minnesota, démontre qu'il existe une structure de voie cyclique non reconnue dans la voie de biosynthèse du folate, la cible de ces médicaments, qui permet à chaque médicament d'augmenter l'activité de l'autre.

"Nous comprenons maintenant comment ces deux antibiotiques fonctionnent ensemble. Une structure en boucle négligée de la voie de biosynthèse du folate est cruciale pour produire une activité synergique de ces deux antibiotiques, " dit Minato.

Cette découverte, récemment publié sous forme d'article, « La potentialisation mutuelle stimule la synergie entre le triméthoprime et le sulfaméthoxazole » dans Communication Nature , a le potentiel d'ouvrir de nouvelles portes pour l'identification d'autres combinaisons de médicaments synergiques.

"Cela nous indique la façon dont nous pouvons rechercher d'autres combinaisons de médicaments qui auront une activité synergique similaire, " a déclaré Baughn. " Il y a un problème majeur avec la résistance aux médicaments et le manque de médicaments efficaces, pas seulement pour Escherichia coli où notre travail s'est concentré, mais pour à peu près toutes les maladies infectieuses."

Drs. Baughn et Minato espèrent que la compréhension des mécanismes de synergie les mènera, ainsi que d'autres, à des combinaisons de médicaments plus puissantes pouvant être déployées dans la lutte contre les microbes pathogènes alors que la résistance aux médicaments devient de plus en plus courante.