Des scientifiques de l'Université de Leeds reviennent dans le temps sur des composés chimiques précédemment rejetés, pour voir si l'on pourrait en développer pour de nouveaux antibiotiques.

À l'apogée du développement des antibiotiques au milieu du 20e siècle, de nombreux composés chimiques différents aux propriétés antibactériennes ont été examinés, mais seule une petite proportion a été sélectionnée pour le développement en médicaments.

Mais avec les maladies modernes devenant de plus en plus résistantes à ces médicaments, les biologistes et chimistes de Leeds réexaminent maintenant d'anciens composés, appliquer les progrès de la science et de la technologie pour tester plus précisément s'ils pourraient encore détenir la clé d'une future médecine.

Dr Alex O'Neill, du Centre de recherche antimicrobienne de l'Université, a déclaré : « Nous montrons l'intérêt de revoir des composés précédemment mis au fond des étagères. Parmi les 3, 000 ou plus d'antibiotiques découverts à ce jour, seule une poignée a été mise en usage clinique. Il existe peut-être une multitude de composés au potentiel inexploité.

"À l'heure actuelle, les insectes déjouent les scientifiques, et nous ne pouvons pas permettre que cela continue. En étudiant des composés dont les recherches antérieures ont montré qu'ils possèdent déjà des propriétés antibactériennes, il est possible d'accélérer les étapes initiales difficiles de la découverte de médicaments. Cette approche pourrait ouvrir la voie à de nouveaux médicaments qui sauvent des vies. »

Potentiel pour un nouveau médicament

Les dernières recherches du Dr O'Neill ont révélé qu'un composé identifié dans les années 1940 pourrait maintenant être un concurrent réaliste comme base d'un nouvel antibiotique.

Une famille de composés, connu sous le nom d'actinorhodines, a été initialement identifié comme ayant de faibles propriétés antibiotiques, mais n'a pas été avancé pour le développement en un médicament.

Cependant, Le Dr O'Neill a déclaré qu'à l'époque, les scientifiques ne différenciaient pas complètement les composés individuels au sein de la famille lorsqu'ils les examinaient, conduisant à une image moins que précise de leurs propriétés.

Cela a incité son équipe à diviser la famille et à sélectionner un composé spécifique (y-ACT) pour une évaluation plus approfondie, en utilisant un éventail d'approches du 21e siècle, évaluer son potentiel et comprendre son action contre les bactéries.

Concurrent sérieux

Le Dr O'Neill et son collègue le professeur Chris Rayner de la faculté de chimie de l'université ont publié leurs découvertes dans la revue Rapports scientifiques , et je pense que le composé mérite d'être sérieusement considéré comme la base d'un nouveau médicament pour lutter contre certains types d'infections bactériennes.

Le Dr O'Neill a ajouté :« y-ACT présente une puissante activité antibactérienne contre deux représentants importants de la classe d'agents pathogènes ESKAPE, qui sont des bactéries qui ont développé la capacité d'« échapper » à l'action des médicaments existants.

« Un défi majeur pour s'attaquer au problème de la résistance aux antibiotiques est de découvrir de nouveaux médicaments - notre étude montre que des candidats-médicaments potentiellement utiles peuvent être « découverts » parmi les antibiotiques que nous connaissons déjà.

"La faible activité publiée précédemment pour la famille ACT dans son ensemble explique probablement pourquoi ce groupe n'a pas été évalué davantage, et il est intriguant de penser que d'autres groupes d'antibiotiques potentiellement utiles croupissent dans l'obscurité dans les revues universitaires, n'ayant besoin que d'un examen d'experts utilisant des processus et des équipements modernes. »

Besoin urgent

Soutenant le travail du Dr O'Neill, Dr Jonathan Pearce, Responsable Infections et Immunité au Conseil de Recherche Médicale, a déclaré :« Il est urgent de découvrir de nouvelles façons de lutter contre la RAM et la communauté scientifique ne ménage aucun effort dans sa recherche de nouveaux antibiotiques. Cela inclut de revisiter les composés chimiques qui étaient autrefois mis de côté.

"Jusque récemment, aucun nouvel antibiotique n'avait été découvert depuis 25 ans. La recherche du Dr O'Neill est importante :elle fournit une autre façon de rechercher des antibiotiques potentiels et pourrait détenir la clé pour découvrir des options qui ont été négligées auparavant mais qui peuvent être incroyablement utiles maintenant. »

Arrêter E. coli

Également basé à l'école de chimie de Leeds est le Dr Michael Webb, dont la recherche porte sur un composé, appelé pentyl pantothénamide, évalué pour la première fois dans les années 1970.

Puis, il s'est avéré capable d'arrêter la croissance d'E. coli mais pas complètement de tuer les bactéries, n'a donc jamais été utilisé en clinique.

À l'époque, les scientifiques ne comprenaient pas comment il a pu arrêter la croissance, mais le Dr Webb et son équipe ont prouvé qu'il était alimenté par la vitamine B5, qui sert à métaboliser l'énergie. Les bactéries doivent fabriquer du B5 et un élément clé de la machinerie qu'elles utilisent pour le faire s'appelle le complexe PanDZ.

Le pentyl pantothénamide cible le complexe PanDZ, empêchant E. coli de fabriquer de la vitamine B5 et lui privant ainsi des moyens de se développer.

Le Dr Webb a déclaré :« Les résultats de notre dernière étude ouvrent la possibilité de concevoir de nouveaux médicaments qui utilisent les mêmes moyens pour attaquer E. coli, mais d'une manière plus efficace."

Le Dr O'Neill conclut :« Nos résultats soulignent l'importance de revisiter les antibiotiques inexploités en tant que source potentielle de nouveaux candidats-médicaments antibiotiques. Nous pensons maintenant qu'une réévaluation complète de ces composés vaut la peine, offrant potentiellement de nouvelles façons de se protéger contre les infections."