Une molécule semblable à un médicament développée par les chercheurs de Duke Health semble intervenir dans une réponse inflammatoire qui est au centre d'une variété de maladies, dont certains cancers, la polyarthrite rhumatoïde et la maladie de Crohn.

La molécule, appelé Takinib, travaille sur une protéine de signalisation cellulaire appelée facteur de nécrose tumorale alpha, ou TNF-alpha, qui est un contributeur majeur à l'inflammation des tissus. Dans les années récentes, plusieurs médicaments biologiques ont été développés pour interférer avec le TNF-alpha et traiter à la fois les maladies auto-immunes et certains cancers, mais les patients développent souvent une résistance ou des effets secondaires.

L'équipe Duke, dirigé par Timothy Haystead, Doctorat., professeur au Département de pharmacologie et de biologie du cancer, et Emily Derbyshire, Doctorat., professeur adjoint au Département de chimie, ont mené des expériences cellulaires pour apprendre comment la molécule Takinib influence une série d'événements pour supprimer la mort cellulaire. Leur travail apparaît dans le numéro du 17 août de la revue Biologie Chimique Cellulaire .

Les chercheurs ont découvert que le Takinib inhibe une enzyme appelée TAK-1, qui sert de commutateur contrôlant la survie des cellules dans le processus de signalisation du TNF-alpha.

« L'équilibre délicat entre la survie et la mort est souvent rompu dans la maladie, et cette molécule est capable de cibler le processus, ", a déclaré Haystead. "Ce composé pourrait potentiellement améliorer les parties positives du TNF-alpha en ne ciblant que les cellules tumorales ou les cellules inflammatoires."

Le composé semble également être efficace en petites quantités, réduisant potentiellement la toxicité qui a été montrée dans les composés biologiques ciblant la même voie inflammatoire.

Derbyshire a déclaré que des études supplémentaires sont en cours pour tester le Takinib chez les animaux, en se concentrant d'abord sur les effets de la molécule dans la polyarthrite rhumatoïde pour déterminer si elle pourrait avoir un bénéfice thérapeutique puis en l'étendant à d'autres maladies, y compris le paludisme.

« Le takinib est unique pour sa capacité à cibler sélectivement une voie, puisque de nombreux inhibiteurs arrêtent tout, " Derbyshire a déclaré. "Il semble avoir une capacité plus chirurgicale pour inhiber cette voie."