L’équipe de recherche, dirigée par des scientifiques du Southwestern Medical Center de l’Université du Texas, s’est concentrée sur un ARN circulaire spécifique appelé circMfn2. Ils ont découvert que circMfn2 est généré à partir d’un gène appelé Mfn2, connu pour être impliqué dans la fusion et la dynamique des mitochondries.
Les chercheurs ont observé que les niveaux de circMfn2 étaient réduits dans les tissus musculaires des patients atteints de dystrophie musculaire, un groupe de troubles génétiques provoquant une faiblesse musculaire progressive. Cette réduction des niveaux de circMfn2 était associée à une altération de la fonction mitochondriale et à une réduction de la force musculaire dans les modèles animaux de dystrophie musculaire.
Une enquête plus approfondie a révélé que la formation de circMfn2 est régulée par une protéine appelée protéine de liaison à l'ARN HuR (ELAVL1). HuR se lie au pré-ARNm Mfn2 et favorise le processus de circularisation, conduisant à la production de circMfn2. Ce processus s'est avéré altéré dans la dystrophie musculaire, entraînant une diminution des taux de circMfn2 et contribuant à la pathologie de la maladie.
"Nos résultats fournissent de nouvelles informations sur les mécanismes moléculaires sous-jacents à la dystrophie musculaire et mettent en évidence le rôle potentiel des circARN dans le processus pathologique", a déclaré le Dr Jun-Li Liu, auteur principal de l'étude. "Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour explorer le potentiel thérapeutique du ciblage de circMfn2 ou d'autres circARN pour le traitement de la dystrophie musculaire."
Cette découverte s'ajoute à la compréhension croissante du rôle des circARN dans les maladies humaines et ouvre des voies pour de futures recherches sur le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques pour la dystrophie musculaire.
