Les agents pathogènes intracellulaires sont des micro-organismes qui peuvent envahir et vivre à l'intérieur des cellules de leur organisme hôte. Ils peuvent provoquer un large éventail de maladies, notamment la pneumonie, la tuberculose et le SIDA. Le système immunitaire a développé divers mécanismes pour détecter et éliminer ces agents pathogènes, mais les mécanismes moléculaires qui sous-tendent ce processus ne sont pas entièrement compris.
Dans l’étude, les chercheurs se sont concentrés sur une protéine appelée cGAS (cyclique GMP-AMP synthase), qui est un composant essentiel du système immunitaire inné. Le cGAS agit comme un capteur d’ADN double brin (ADNdb), qui est un composant structurel commun à de nombreux agents pathogènes. Lorsque le cGAS détecte l’ADNdb, il produit une molécule appelée cGAMP (cyclique GMP-AMP), qui agit comme un signal pour déclencher une réponse immunitaire.
Les chercheurs ont découvert que le CGAS est localisé dans le cytoplasme des cellules, où il peut entrer en contact avec l'ADNdb libéré par des cellules hôtes endommagées ou des agents pathogènes envahisseurs. Lors de la liaison à l'ADNdb, le cGAS subit un changement de conformation qui lui permet de produire du cGAMP. Le cGAMP se lie ensuite à une autre protéine appelée STING (stimulateur des gènes de l'interféron), qui déclenche la production d'interférons de type I et d'autres molécules immunostimulantes.
Les chercheurs ont également découvert que le CGAS et le STING sont essentiels à la réponse immunitaire contre les agents pathogènes intracellulaires tels que Listeria monocytogenes, une bactérie qui peut provoquer des maladies d'origine alimentaire. Les souris déficientes en cGAS ou en STING étaient plus sensibles à l'infection par Listeria monocytogenes, ce qui indique le rôle crucial de ces protéines dans la défense immunitaire contre les agents pathogènes intracellulaires.
L’étude fournit de nouvelles informations sur la façon dont le système immunitaire inné détecte et répond aux agents pathogènes intracellulaires. Cibler la voie cGAS-STING pourrait conduire au développement de nouvelles immunothérapies pour traiter les maladies infectieuses causées par des agents pathogènes intracellulaires. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour explorer les implications thérapeutiques potentielles de ces résultats.
