1. Activation des voies de réponse aux dommages de l'ADN : Les dommages à l'ADN déclenchent l'activation des voies de réponse aux dommages à l'ADN, telles que les voies ATM (ataxie-télangiectasie mutée) et ATR (ataxie-télangiectasie et liées à Rad3). Ces voies conduisent à la phosphorylation de diverses protéines, dont les facteurs de transcription p53 et BRCA1.
2. Arrêt transcriptionnel : Les dommages à l'ADN peuvent provoquer l'arrêt de la transcription en cours. Ceci est réalisé par la phosphorylation de l'ARN polymérase II par les voies ATM et ATR. La phosphorylation de l'ARN polymérase II inhibe son activité et conduit à la dissociation de la machinerie de transcription de la matrice d'ADN.
3. Induction de gènes sensibles aux dommages de l'ADN : Les dommages à l’ADN induisent la transcription d’un ensemble spécifique de gènes appelés gènes sensibles aux dommages à l’ADN. Ces gènes sont impliqués dans la réparation de l'ADN, le contrôle des points de contrôle du cycle cellulaire et l'apoptose. La transcription de ces gènes est souvent médiée par les facteurs de transcription activés p53 et BRCA1.
4. Modifications de la structure de la chromatine : Les dommages à l’ADN peuvent induire des changements dans la structure de la chromatine, ce qui peut affecter la transcription des gènes. Par exemple, les dommages à l’ADN peuvent conduire à la formation de cassures double brin de l’ADN, qui peuvent perturber la structure normale de la chromatine et la rendre inaccessible à la machinerie de transcription.
Dans l’ensemble, les dommages à l’ADN provoquent une réponse complexe et dynamique dans la transcription des gènes, essentielle au maintien de l’intégrité du génome et à la prévention de la mort cellulaire.
