Publication : *Cellule*
Auteurs : Shweta Pandey, Maria T. Marians et Zemer Gitai
Résumé :
L'hélicase réplicative bactérienne, DnaB, est une enzyme clé qui initie la réplication de l'ADN. Il déroule l’hélice double brin de l’ADN et sépare les deux brins afin qu’ils puissent être copiés par les ADN polymérases. Cependant, le mécanisme structurel par lequel DnaB ouvre le duplex d’ADN n’a pas été entièrement compris.
Dans une nouvelle étude publiée dans *Cell*, des chercheurs de l'Université de Princeton ont identifié le mécanisme structurel par lequel DnaB ouvre le duplex d'ADN. Ils ont utilisé la cryomicroscopie électronique pour capturer des images du DnaB lié à l’ADN à différentes étapes du processus d’ouverture. Ces images ont révélé que le DnaB subit une série de changements conformationnels qui lui permettent d'encercler l'ADN et de se coincer entre les deux brins.
Les découvertes des chercheurs fournissent de nouvelles informations sur le mécanisme moléculaire de la réplication de l'ADN et pourraient aider à identifier de nouvelles cibles pour les antibiotiques.
Principales conclusions :
* L'ADNB subit une série de changements conformationnels qui lui permettent d'encercler l'ADN et de se coincer entre les deux brins.
* Le premier changement conformationnel implique l'ouverture d'une structure en forme de pince qui maintient l'ADN en place.
* Le deuxième changement conformationnel implique l'insertion d'un domaine en forme de coin entre les deux brins d'ADN.
* Ces changements conformationnels permettent à DnaB de dérouler l'hélice d'ADN et de séparer les deux brins afin qu'ils puissent être copiés par les ADN polymérases.
Importance :
Les découvertes des chercheurs fournissent de nouvelles informations sur le mécanisme moléculaire de la réplication de l'ADN et pourraient aider à identifier de nouvelles cibles pour les antibiotiques. La réplication de l’ADN est un processus essentiel pour tous les organismes vivants et constitue une cible pour de nombreux antibiotiques. En comprenant le mécanisme moléculaire du DnaB, les chercheurs pourraient développer de nouveaux antibiotiques qui ciblent cette enzyme et inhibent la réplication de l’ADN.
En outre, les découvertes des chercheurs pourraient également aider à comprendre comment d’autres hélicases ouvrent les duplex d’ADN. Les hélicases sont une classe d’enzymes responsables du déroulement des duplex d’ADN et d’ARN. Ils jouent un rôle dans de nombreux processus cellulaires, notamment la réplication, la transcription et la réparation de l’ADN. Comprendre le mécanisme moléculaire du DnaB pourrait fournir des informations sur les mécanismes d’autres hélicases et pourrait aider à identifier de nouvelles cibles pour les médicaments ciblant ces enzymes.
