Bien que le poisson-globe soit considéré comme un mets délicat dans certaines régions du monde, il est important de noter qu’il peut être mortel s’il n’est pas préparé correctement. La toxicité du poisson-globe provient d'une substance appelée tétrodotoxine, présente dans le foie, les intestins et les organes reproducteurs du poisson. La tétrodotoxine est une neurotoxine puissante qui peut provoquer une paralysie et une insuffisance respiratoire, et même de petites quantités peuvent être mortelles.
Malgré son danger potentiel, le poisson-globe est encore consommé dans certains pays, où il est préparé par des chefs spécialement formés et autorisés à éliminer les parties toxiques du poisson. La viande du poisson-globe est considérée comme délicieuse et elle est souvent servie comme plat de sashimi. Cependant, en raison du risque d'intoxication à la tétrodotoxine, il est fortement recommandé de ne consommer que du poisson-globe préparé par un chef qualifié.