Comprendre ce bras de fer est crucial pour développer des thérapies ciblées susceptibles de perturber le processus. Voici comment cela fonctionne :
1. Libérer la bêta-caténine :
Dans les cellules saines, la bêta-caténine est étroitement contrôlée. Un groupe de protéines appelé « complexe de destruction » étiquette la bêta-caténine pour la destruction, garantissant ainsi que ses niveaux restent faibles. Cependant, dans les cellules cancéreuses, ce contrôle est perdu.
2. Tir à la corde enzymatique :
Les cellules cancéreuses produisent souvent une surproduction d'enzymes appelées « composants de la voie de signalisation Wnt ». Ces enzymes modifient le complexe de destruction, empêchant sa capacité à marquer et à détruire la bêta-caténine. En conséquence, la bêta-caténine s’accumule.
3. Translocation nucléaire :
La bêta-caténine accumulée peut désormais pénétrer librement dans le noyau de la cellule. À l’intérieur du noyau, la bêta-caténine agit comme un facteur de transcription, régulant l’expression de divers gènes impliqués dans la croissance, la prolifération et la migration cellulaire.
4. Progression du cancer et métastases :
L'expression non régulée de ces gènes favorise la progression tumorale et les métastases. Par exemple, une croissance et une prolifération cellulaire accrues conduisent à la formation de tumeurs primaires, tandis qu’une migration et une invasion cellulaires accrues permettent aux cellules cancéreuses de se propager vers des sites distants, conduisant à des métastases potentiellement mortelles.
En comprenant ce bras de fer et le rôle des composants de la voie de signalisation Wnt, les scientifiques développent des stratégies thérapeutiques pouvant cibler ce mécanisme. Certaines de ces stratégies comprennent :
- Inhibition de la signalisation Wnt :Des inhibiteurs de petites molécules ou des anticorps peuvent être utilisés pour bloquer la voie de signalisation Wnt, réduisant ainsi efficacement la production d'enzymes qui perturbent le complexe de destruction. Cela empêche l’accumulation de bêta-caténine et ses effets en aval.
- Ciblage de la bêta-caténine :Cibler directement la bêta-caténine peut également constituer une approche thérapeutique. Cela peut impliquer de moduler l’expression de la bêta-caténine ou de perturber ses interactions avec les facteurs de transcription.
- Amélioration du complexe de destruction :Une autre approche consiste à renforcer l'activité du complexe de destruction, en garantissant que la bêta-caténine soit marquée pour la destruction et que ses niveaux restent faibles.
Ces stratégies sont prometteuses pour le développement de thérapies ciblées contre le cancer, capables de stopper efficacement la progression tumorale et les métastases, offrant ainsi un nouvel espoir aux patients luttant contre le cancer.
