La présence de DLL4 et VCAM1 pendant la transition endothéliale à hématopoïétique soutient le développement de HSPC avec un potentiel de cellules T robuste.(A ) Vue d'ensemble schématique de la plate-forme chimiquement définie pour la production de progéniteurs hématopoïétiques multipotents et de progéniteurs de lymphocytes T à partir de cellules souches pluripotentes. (B ) Analyse par cytométrie en flux de la sortie des lymphocytes T progéniteurs après la transition des cellules de 7 jours dans chaque condition de revêtement EHT dans une niche thymique définie commune pendant 7 jours supplémentaires. (C ) Quantification de la fréquence et du rendement des CD7 + progéniteurs lymphoïdes et CD7 + , CD5 + Progéniteurs de lymphocytes T après 7 jours dans la niche thymique (moyenne ± SD, n =6). Indiqué P les valeurs reflètent le résultat du test de Mann-Whitney. (D ) Conception expérimentale pour évaluer l'effet de l'ajout ou de l'omission de la phase de culture EHT avant le transfert des cellules dans la niche thymique. (E ) Immunophénotype des cellules générées avec ou sans l'étape de culture EHT. Les chiffres en (E) correspondent au schéma en (D). (F ) Résultats de l'analyse de dilution limite pour évaluer la fréquence des cellules avec CD7 + Potentiel lymphoïde NK/T au sein du CD34 + population avec ou sans étape EHT. Les nombres de cellules indiqués ont été ensemencés dans des plaques à 96 puits et cultivés pendant un total de 14 jours (soit 7 jours EHT + 7 jours de milieu de différenciation pro-T ou 14 jours de milieu de différenciation pro-T). Les puits ont été notés comme positifs s'ils contenaient>25 CD7 + viables cellules. Les fréquences ont été modélisées comme le nombre de cellules nécessaires pour atteindre un taux d'échec de 0,37. (G ) Quantification du rendement et de la fréquence des progéniteurs de lymphocytes T générés avec ou sans phase de culture EHT. Indiqué P la valeur correspond à l'effet de l'EHT sur CD5 + , CD7 + rendement, ANOVA à deux facteurs. Crédit :Progrès scientifiques (2022). DOI :10.1126/sciadv.abn5522
Une équipe de recherche de l'Université de la Colombie-Britannique a mis au point un nouveau procédé rapide et efficace de production en laboratoire de cellules immunitaires anticancéreuses. Cette découverte pourrait aider à transformer le domaine de la thérapie cellulaire immunitaire d'une entreprise de niche coûteuse en quelque chose de facilement évolutif et largement applicable.
"Nous avons déterminé les étapes minimales nécessaires pour guider efficacement les cellules souches pluripotentes à se développer dans le plat en cellules immunitaires, en particulier les cellules T", a déclaré le Dr Yale Michaels, faisant référence aux cellules les plus essentielles du système immunitaire humain. "L'une des prochaines étapes sur lesquelles nous travaillons consiste à étendre cela et à le faire fonctionner plus efficacement afin que nous puissions fabriquer suffisamment de cellules pour traiter les patients."
L'article révolutionnaire, publié la semaine dernière dans Science Advances par le Dr Michaels, Ph.D. L'étudiant John Edgar et une équipe du laboratoire du Dr Peter Zandstra des Laboratoires Michael Smith et de l'École de génie biomédical de l'UBC décrivent une nouvelle méthode qui est maintenant le moyen connu le plus rapide de produire des lymphocytes T en laboratoire.
Les cellules T jouent un rôle déterminant dans la thérapie CAR T, un traitement anticancéreux bien connu et efficace qui consiste à obtenir des cellules immunitaires du patient, à les modifier génétiquement pour lutter contre le cancer du patient et à les réinjecter dans le corps du patient pour combattre la maladie. Bien que ce type de thérapie ait un taux d'efficacité de près de 50 % pour certains cancers, un nouveau lot de médicaments doit être créé pour chaque traitement, ce qui coûte environ un demi-million de dollars à chaque tour.
"Parce que le coût principal associé à ces traitements est le fait qu'ils sont fabriqués individuellement, une stratégie plus rentable pourrait consister à déterminer comment fabriquer ces cellules immunitaires en laboratoire à l'aide de cellules souches, au lieu de les prélever directement d'un patient. ", explique Michaels.
Les cellules souches pluripotentes ont la capacité de se différencier en n'importe quel type de cellule du corps humain et peuvent se renouveler à l'infini. L'utilisation de CSP pour créer des cellules immunitaires en laboratoire pour des traitements thérapeutiques signifie que des centaines de doses d'un médicament pourraient être dérivées d'une seule cellule.
S'appuyant sur un grand nombre de travaux antérieurs dans le domaine, Michaels, Edgar et une équipe du laboratoire Zandstra ont découvert que la fourniture de deux protéines aux cellules souches au cours d'une fenêtre clé de développement améliorait de 80 fois l'efficacité de la production de cellules immunitaires. En travaillant strictement avec les protéines DLL4 et VCAM1, au lieu des cellules animales et des sérums qui compliquaient les méthodes précédentes, le processus de production devient un pipeline soigneusement contrôlé et facile à reproduire.
L'amélioration de ce pipeline de production est une étape parmi d'autres vers la résolution de divers problèmes de santé humaine. Comment intensifier un processus de différenciation cellulaire, comment rendre les cellules efficaces pour tuer le cancer et lutter contre d'autres maladies immunitaires, et comment les délivrer aux patients de manière sûre sont toutes des questions importantes explorées simultanément par le laboratoire Zandstra et d'autres groupes de recherche. .
Le Dr Michaels a reconnu que le travail collectif de milliers de personnes, chacune apportant une contribution importante, a permis à ce projet de réussir.
"Les gens ont fait d'énormes progrès au cours des 20 dernières années et cette percée est un continuum passionnant", a-t-il déclaré.
L'équipe espère que leurs nouvelles découvertes et les travaux en cours dans le laboratoire contribueront aux futurs pipelines cliniques. Fabriquer de meilleures cellules CAR T prêtes à l'emploi pour l'immunothérapie contre le cancer
