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    Le bloqueur de mort cellulaire empêche les cellules saines de mourir

    (L-R) Dr Mark van Delft, Le professeur David Huang et le professeur Guillaume Lessene du Walter and Eliza Hall Institute. Crédit :Institut de recherche médicale Walter et Eliza Hall

    Des scientifiques australiens ont mis au point un composé unique au monde qui peut maintenir les cellules en vie et fonctionner dans un état parfaitement sain alors qu'elles seraient autrement mortes.

    La capacité d'intervenir rapidement et de prévenir la mort cellulaire, ou l'apoptose, pourrait changer la donne pour les urgences et procédures médicales, comme minimiser les dommages cellulaires après une crise cardiaque, ou la conservation des organes pour les greffes.

    Les résultats précliniques, publié dans la revue Nature Chimie Biologie , suivez 11 ans de recherche collaborative à l'Institut de recherche médicale Walter et Eliza Hall, un leader mondial des études sur la mort cellulaire.

    L'étude a été dirigée par le professeur David Huang, Professeur Guillaume Lessene et Professeur Benjamin Kile, qui est maintenant à l'Université Monash.

    Professeur Lessène, responsable de la thématique Médicaments nouveaux et technologies avancées de l'Institut, a déclaré que le nouveau « bloqueur de la mort cellulaire » était exceptionnel pour sa capacité à maintenir les cellules en vie et en bonne santé en laboratoire.

    "Jamais auparavant nous n'avions vu une capacité aussi prometteuse à intervenir dans les premiers stades de l'apoptose avant que des dommages irréversibles ne se produisent, " dit le professeur Lessène.

    Professeur Huang, un chef de laboratoire au sein de la division Cellules sanguines et cancers du sang de l'Institut, a déclaré que la capacité d'arrêter la mort cellulaire non désirée pourrait être inestimable pour l'avenir des soins médicaux.

    « Une blessure aiguë peut entraîner la mort rapide des cellules, entraînant la perte et l'affaiblissement des tissus et des muscles. Dans de telles circonstances, être capable de prévenir la mort cellulaire incontrôlée pourrait améliorer le rétablissement d'un patient, voire leurs chances de survie, " a déclaré le professeur Huang.

    L'apoptose est une forme de mort cellulaire étroitement régulée, essentielle à la santé et au développement. Ce processus est contrôlé par la « famille BCL-2 » de protéines. Au sein de cette famille, certaines protéines favorisent la survie cellulaire, tandis que d'autres entraînent la mort cellulaire. Les protéines appelées BAK et BAX sont impliquées dans une étape critique de la mort cellulaire connue sous le nom de « point de non-retour ». Les cellules sont condamnées à mourir une fois que BAK ou BAX est activé.

    Professeur Kile, Responsable de l'anatomie et de la biologie du développement au Monash Biomedicine Discovery Institute, a déclaré que le composé a désactivé avec succès BAK.

    "Dans des modèles de laboratoire, nous avons découvert que nous pouvions outrepasser l'apoptose et maintenir le fonctionnement des cellules, " il a dit.

    "Nous avons montré qu'il est possible d'arrêter la cascade biochimique qui déclenche la mort cellulaire, juste au point où ça commence".

    Le médicament de preuve de concept a été développé grâce à une chimie médicinale poussée à la suite d'une campagne de criblage à haut débit d'un quart de million de petites molécules médicamenteuses potentielles.

    Les laboratoires impliqués ont depuis formé la fondation du Walter and Eliza Hall Institute's National Drug Discovery Centre, une installation de classe mondiale qui a ouvert ses portes aux scientifiques de toute l'Australie pour poursuivre leurs voyages de découverte de médicaments sans avoir à se rendre à l'étranger.

    L'expertise de l'Institut dans la recherche sur la mort cellulaire s'étend sur plus de 30 ans, à commencer par la découverte historique à la fin des années 1980 que la protéine BCL-2 pourrait permettre une survie prolongée des cellules cancéreuses. Cette découverte cruciale a contribué à éclairer le développement d'un traitement anticancéreux pour les patients atteints de leucémie.

    La nouvelle recherche met en lumière « l'envers de la même médaille »; offrant l'espoir qu'un jour, les médicaments qui interviennent avec succès pour bloquer l'apoptose pourraient être utilisés pour traiter des maladies telles que les maladies cardiovasculaires et les troubles dégénératifs.

    Les chercheurs cherchent maintenant à appliquer leurs connaissances au développement d'inhibiteurs de la mort cellulaire efficaces et sans danger pour l'homme.

    Le professeur Huang a déclaré que les prochaines étapes consisteraient également à appliquer les connaissances que nous avons acquises à des modèles de maladie plus avancés.

    "Il pourrait y avoir des applications pour maintenir les cellules en vie pour prévenir les maladies dégénératives, " il a dit.


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