Des chercheurs de l'Université de Tel Aviv ont détruit 90 % des cellules du cancer du sang du myélome multiple en laboratoire et 60 % des tissus humains prélevés sur des patients du centre médical Rabin (hôpital Belinson), en utilisant un médicament à base d'ARN délivré aux cellules par un lipide ciblé. nanoparticules.

Les chercheurs ont développé des nanoparticules à base de lipides (similaires à celles utilisées dans le vaccin COVID-19) contenant des molécules d'ARN qui inhibent le gène CKAP5, codant pour la protéine 5 associée au cytosquelette. Avec cette protéine inhibée, la cellule cancéreuse est incapable de se diviser, ce qui essentiellement le tue. Pour éviter d'endommager les cellules non cancéreuses, les nanoparticules ont été recouvertes d'anticorps qui les ont guidés spécifiquement vers les cellules cancéreuses situées à l'intérieur de la moelle osseuse.

La percée a été réalisée par un groupe de chercheurs de l'Université de Tel Aviv et du Centre médical Rabin, dirigé par le professeur Dan Peer, pionnier dans le développement de thérapies à ARN et chef du laboratoire de nanomédecine à l'École Shmunis de biomédecine et de recherche sur le cancer, également vice-président R&D de TAU, et titulaire d'un doctorat. étudiante Dana Tarab-Ravski. Les résultats ont été publiés dans la revue Advanced Science .

Dana Tarab-Ravski explique :« Le myélome multiple est un cancer du sang que l'on retrouve généralement chez les personnes âgées. Alors que la plupart des cancers du sang apparaissent dans la circulation sanguine ou dans les ganglions lymphatiques et se propagent de là au reste du corps, les cellules du myélome multiple apparaissent et forment des tumeurs. à l'intérieur de la moelle osseuse et sont donc très difficiles à atteindre."

Les résultats de l'étude sont très encourageants :dans des conditions de laboratoire, où les cellules sont cultivées dans des flacons, les nanoparticules développées par les chercheurs ont éradiqué environ 90 % des cellules cancéreuses. Dans un deuxième temps, le nouveau traitement a été testé sur des échantillons de cancer prélevés sur des patients atteints de myélome multiple au service d'hémato-oncologie du centre médical Rabin. Le taux de réussite dans ces échantillons était de 60 %.

En testant la capacité des nanoparticules à atteindre la moelle osseuse sur un modèle animal, les chercheurs ont découvert qu'après une seule injection, l'ARN avait pénétré jusqu'à 60 % des cellules cancéreuses du myélome multiple dans la moelle osseuse. Enfin, l'examen de l'efficacité thérapeutique des nanoparticules dans le modèle animal a abouti à l'éradication des deux tiers des cellules cancéreuses, et les animaux ont montré une amélioration significative de tous les indicateurs cliniques.

"Les personnes atteintes de myélome multiple souffrent de douleurs osseuses intenses, ainsi que d'anémie, d'insuffisance rénale et d'un système immunitaire affaibli", explique Tarab-Ravski. "Il existe de nombreux traitements possibles pour cette maladie, mais après une certaine période d'amélioration, la plupart des patients développent une résistance au traitement et la maladie rechute de manière encore plus agressive. Il existe donc un besoin constant de développer de nouveaux traitements pour le myélome multiple.

"La thérapie basée sur l'ARN présente dans ce cas un grand avantage car elle peut être développée très rapidement. En changeant simplement la molécule d'ARN, un gène différent peut être inhibé à chaque fois, adaptant ainsi le traitement à l'évolution de la maladie et à chaque patient. . Le défi de ces traitements est d'atteindre les bonnes cellules.

"Aujourd'hui, les thérapies à base d'ARN sont approuvées pour traiter une maladie génétique du foie et pour les vaccins injectés dans le muscle, comme nous l'avons vu avec les vaccins contre la COVID-19. Le système d'administration de médicaments que nous avons développé est le premier à cibler spécifiquement les cellules cancéreuses à l'intérieur de la moelle osseuse, et le premier à montrer que faire taire l'expression du gène CKAP5 peut être utilisé pour tuer les cellules cancéreuses du sang."

Peer déclare :"Notre technologie ouvre un nouveau monde pour l'administration sélective de médicaments et de vaccins à base d'ARN contre les tumeurs cancéreuses et les maladies provenant de la moelle osseuse."

Plus d'informations : Dana Tarab‐Ravski et al, Administration d'ARN thérapeutique à la moelle osseuse dans le myélome multiple à l'aide de nanoparticules lipidiques ciblées sur CD38, Science avancée (2023). DOI : 10.1002/advs.202301377

Dana Tarab‐Ravski et al, Administration d'ARN thérapeutique à la moelle osseuse dans le myélome multiple à l'aide de nanoparticules lipidiques ciblées sur CD38, Science avancée (2023). DOI : 10.1002/advs.202370141

Informations sur le journal : Science avancée

Fourni par l'Université de Tel Aviv