En utilisant des anticorps dérivés d'alpagas, une équipe de recherche de l'Université du Kentucky a développé un outil qui pourrait conduire à de nouvelles thérapies pour arrêter la croissance de plusieurs types de cancer.

Même si les chercheurs en cancérologie savent qu'une protéine appelée PRL-3 est liée à la croissance des cancers du côlon, du sein, du poumon, de la peau et du sang, on comprend peu de choses sur son fonctionnement en raison du manque d'outils pour l'étudier efficacement. P>

Grâce à des anticorps uniques d'alpaga connus sous le nom de nanobodies, l'équipe dirigée par Jessica Blackburn, Ph.D., chercheuse au Markey Cancer Center du Royaume-Uni, a développé le premier outil efficace pour cibler spécifiquement le PRL-3.

Cette découverte rapproche les scientifiques du développement d'un médicament capable d'arrêter l'expression du PRL-3 et la croissance du cancer, explique Blackburn.

"Les nanocorps sont de nouveaux outils précieux qui peuvent aider les chercheurs à mieux comprendre comment le PRL-3 contribue à la progression du cancer", a déclaré Blackburn, professeur agrégé au département de biochimie moléculaire et cellulaire du UK College of Medicine. "En fin de compte, cette découverte ouvre de nouvelles possibilités pour développer de meilleurs traitements pour lutter contre le cancer et améliorer la vie des patients."

Les nanocorps PRL-3, développés en collaboration avec le Protein Core du Royaume-Uni, ont montré des résultats prometteurs lors de tests en laboratoire présentés dans la revue PLOS ONE. .

Les nanocorps ont pu identifier le PRL-3 dans les cellules cancéreuses et s'attacher au site actif de la protéine, interférant potentiellement avec sa capacité à favoriser la croissance du cancer. De plus, les nanocorps ont réduit l'interaction entre le PRL-3 et une autre protéine appelée CNNM3, connue pour favoriser la croissance du cancer dans les modèles animaux.

Blackburn affirme que la capacité des nanocorps à localiser le PRL-3 dans les cellules cancéreuses donnera aux chercheurs de nouvelles informations sur les autres protéines ou molécules avec lesquelles il interagit, ce qui contribuera à la compréhension de sa fonction dans le cancer. Leur capacité à s'attacher au PRL-3 pourrait également avoir un potentiel de développement thérapeutique.

"Les nanocorps qui ciblent d'autres protéines font déjà l'objet d'essais cliniques pour diverses maladies humaines. Il pourrait donc être possible d'utiliser un nanocorps PRL-3 comme médicament pour se lier au PRL-3 et inhiber son activité", a déclaré Blackburn.

Les alpagas sont l’un des rares animaux à produire des nanocorps, également appelés anticorps à domaine unique ou anticorps à chaîne lourde uniquement. Les nanocorps sont 10 fois plus petits que les anticorps ordinaires. Leur taille leur donne le potentiel de pénétrer dans une cellule d'une manière qu'un anticorps normal ne peut pas pénétrer, offrant ainsi un outil prometteur pour comprendre les maladies et le développement de médicaments.

« Les nanocorps sont devenus le nouvel outil de recherche « en vogue » en raison de leur petite taille, de leur stabilité, de leur affinité élevée, de leur spécificité élevée, de leur facilité de manipulation et de leur facilité de production. Il existe désormais plus de 2 000 publications impliquant des nanocorps répertoriées dans PubMed », a déclaré Lou Hersh. , Ph.D., professeur au Département de biochimie moléculaire et cellulaire et directeur du Protein Core du Royaume-Uni.

Le Royaume-Uni n’est que l’une des rares institutions produisant actuellement des nanocorps d’alpaga utilisés pour la recherche biomédicale. Au cours des six dernières années, le UK Protein Core a aidé les chercheurs à générer plus de 100 nanocorps pour cibler des protéines impliquées dans diverses maladies humaines, notamment le cancer, le diabète, les troubles neurologiques et des virus comme le COVID-19.

Ce processus nécessite la collaboration d’experts de toutes disciplines, d’équipements spécialisés et, bien sûr, d’alpagas. Pour créer les nanocorps, les alpagas sont immunisés avec la protéine d’intérêt et six semaines plus tard, les chercheurs prélèvent des échantillons de sang. Ensuite, les nanocorps ciblant la protéine sont identifiés, isolés, testés et reproduits en laboratoire.

The Protein Core a noué un partenariat avec une ferme d'alpaga locale, où les animaux résident la majeure partie de l'année. Ils se sont rendus à North Farm au Royaume-Uni pour se faire vacciner et subir une prise de sang.

Plus d'informations : Caroline N. Smith et al, Développement et caractérisation de nanocorps qui ciblent spécifiquement la phosphatase oncogène du foie régénérateur-3 (PRL-3) et ont un impact sur son interaction avec un partenaire de liaison connu, CNNM3, PLOS ONE (2023). DOI :10.1371/journal.pone.0285964

Informations sur le journal : PLoS ONE

Fourni par l'Université du Kentucky