Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est la troisième cause de décès liés au cancer dans le monde. Pour la plupart des patients atteints de CHC de stade intermédiaire-avancé, la thérapie par embolisation transartérielle (TAE) est le traitement principal en utilisant des agents emboliques pour bloquer l'apport sanguin de la tumeur afin d'induire une nécrose ischémique en raison de son caractère peu invasif.
En traitement clinique, la chimioembolisation transartérielle (TACE), qui associe des agents emboliques à des médicaments de chimiothérapie, est également fréquemment adoptée pour obtenir un bénéfice thérapeutique amélioré. Parmi ces agents emboliques utilisés en clinique, le Lipiodol est un agent embolique liquide couramment utilisé pour le traitement de la TAE, et il a également été appliqué collectivement avec des médicaments chimiothérapeutiques pour la TACE.
Cependant, la stabilité limitée d'une telle émulsion de médicament Lipiodol a toujours conduit à une diffusion rapide des médicaments à partir du site d'embolisation, ce qui affaiblit ainsi remarquablement l'efficacité thérapeutique de ces médicaments chimiothérapeutiques et impose une toxicité systémique. Par conséquent, le développement d'une émulsion stable de médicament Lipiodol avec des profils de libération de médicament durables est très prometteur pour aborder un traitement amélioré des CHC.
Pour résoudre ce problème difficile, dans un article de recherche récent publié dans National Science Review , une équipe de recherche collaborative dirigée par le professeur Zhuang Liu de l'Université de Soochow (Institute of Functional Nano &Soft Materials, FUNSOM) a proposé une émulsion eau dans huile Lipiodol Pickering stabilisée par des nanoparticules de carbonate de calcium et de l'hémine.
Par rapport à l'émulsion Lipiodol conventionnelle, l'émulsion Lipiodol Pickering obtenue a permis une encapsulation stable de diverses molécules hydrophiles dans les gouttelettes aqueuses et une libération sensible au pH des molécules encapsulées en raison de la présence de CaCO3 nanoparticules.
Inspiré par la capacité de la lipoxygénase (LOX) à favoriser la génération de radicaux lipidiques cytotoxiques à partir d'acides gras polyinsaturés, un composant majeur du Lipiodol, un microréacteur inducteur de ferroptose, sensible au pH et auto-alimenté (appelé LHCa-LPE) a été construit de manière concise. en encapsulant LOX avec une telle émulsion Pickering à base de Lipiodol.
Il a été démontré qu'un tel LHCa-LPE est capable d'induire efficacement la ferroptose des cellules cancéreuses avec le Lipiodol comme source d'AGPI via la réaction en chaîne de peroxydation lipidique en cascade. Lors d'une embolisation transartérielle, un tel LHCa-LPE pourrait supprimer efficacement la croissance du CHC N1S1 orthotopique chez le rat en servant d'agents emboliques bifonctionnels et induisant la ferroptose.
Dans l'ensemble, cette étude met en évidence une stratégie simple pour préparer un agent embolique stable à base de Lipiodol, qui est également prometteur pour une traduction clinique potentielle car tous les composants de ces émulsions ont une excellente biocompatibilité, ce qui est très prometteur pour une traduction clinique.
Plus d'informations : Chunjie Wang et al, Des microréacteurs auto-alimentés induisant la ferroptose basés sur des émulsions Lipiodol Pickering sensibles au pH permettent une thérapie de ferro-embolisation transartérielle, National Science Review (2023). DOI : 10.1093/nsr/nwad257
Fourni par Science China Press