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  • Particules de lait de vache utilisées pour une administration orale efficace de médicaments
    Culture apicale d'organoïdes épithéliaux intestinaux (IEO) du côlon humain (dérivés par biopsie) et transport de vésicules extracellulaires du lait (mEV). Une image en champ clair d'IEO cultivés dans des inserts Matrigel (sortie basale) et des transwells PET (sortie apicale), ainsi que le schéma de développement d'IEOs sortie apicale à partir de la polarité basale-sortie. B Schéma représenté des IEO basal-out et apical-out. C Images de coloration immunofluorescente confocale d'IEO avec polarité apicale et basale. D Images de coloration immunofluorescente confocale de mEV transportés à travers des IEO apicaux après une incubation de 4 h. Noyau en bleu (DAPI), protéine de jonction serrée de la zonula apicale (ZO-1) en vert et mEV en rouge. Les schémas ont été dessinés par Figdraw. Crédit :Journal of Nanobiotechnology (2023). DOI :10.1186/s12951-023-02173-x

    Des chercheurs ont découvert que de minuscules particules présentes dans le lait de vache pourraient offrir, pour la première fois, une méthode efficace pour l'administration orale de médicaments à base d'ARN.



    Les thérapies à base d'acide ribonucléique (ARN) constituent une nouvelle classe de médicaments puissante qui offre un moyen de cibler des maladies auparavant incurables au niveau moléculaire. Ils sont basés sur des acides nucléiques, qui sont un composant de notre ADN. Bien qu'ils puissent être administrés efficacement par injection, comme avec le vaccin à ARNm contre la COVID-19, il n'existe jusqu'à présent aucun moyen efficace de les administrer par voie orale, car les médicaments sont détruits par les conditions difficiles de l'intestin.

    Dans une nouvelle étude publiée dans le Journal of Nanobiotechnology , le Dr Driton Vllasaliu et son équipe de chercheurs ont découvert que de minuscules particules présentes dans le lait de vache, appelées vésicules extracellulaires (VE), pouvaient protéger et administrer efficacement des médicaments à base d'ARN après une administration orale.

    « L'administration orale de médicaments est le moyen le plus acceptable, le plus pratique et généralement le moins cher de prendre des médicaments, car elle ne fait pas appel à des professionnels de la santé. La capacité à administrer des médicaments « biologiques », tels que les thérapies à ARN, est souvent considérée comme la meilleure solution. "Saint Graal" de l'administration de médicaments, mais elle reste un défi tenace, car elle suggère que l'administration orale de médicaments à ARN en utilisant une technologie basée sur les EV du lait pourrait être possible", a expliqué le Dr Vllasaliu.

    Il a ajouté :"Cela pourrait conduire à la fabrication perturbatrice et durable de thérapies orales à base d'acide nucléique abordables et accessibles pour une pléthore de maladies, entraînant de grands impacts sociétaux."

    Les véhicules électriques sont des transporteurs à l’échelle nanométrique qui transportent des molécules biologiques dans tout le corps dans une enveloppe protectrice, contrôlant et régulant l’accès des molécules aux cellules. Bien que les véhicules électriques aient fait l’objet de nombreuses études pour l’administration de médicaments, l’utilisation de véhicules électriques à base de lait pour l’administration orale de médicaments à ARN n’a pas été largement rapportée. Cependant, les EV du lait sont naturellement adaptés à l'absorption intestinale, car on pense que ces systèmes ont évolué comme moyen de transfert de molécules biologiques de la mère à l'enfant.

    Après avoir extrait les EV du lait de vache, le Dr Vllasaliu et ses collaborateurs les ont chargés de molécules d'ARN pour traiter les maladies inflammatoires de l'intestin (MII). Les véhicules électriques ont pu transporter les molécules d’ARN thérapeutiques à travers la barrière intestinale dans des modèles de laboratoire avancés de l’intestin humain. Dans des études animales (souris), les EV du lait chargés d'ARN ont réduit l'inflammation liée aux MII.

    Ces résultats démontrent pour la première fois que la méthode est une preuve de concept réussie avec des thérapies basées sur l'ARN. Les thérapies basées sur l'ARN sont une nouvelle méthode thérapeutique qui a déjà eu un impact significatif dans le monde médical, notamment avec le vaccin à ARNm contre la COVID-19.

    Les thérapies à ARN agissent en influençant la production de protéines. Ils peuvent bloquer la production de protéines nocives qui provoquent des maladies ou favoriser la production de protéines manquantes ou déficientes dans l’organisme. Par exemple, le vaccin contre la COVID-19 fournit de l'ARNm, qui produit ensuite une protéine spécifique aux cellules immunitaires qui stimule la production d'anticorps contre le virus.

    Bien que l’étude ait utilisé la MII comme maladie, on pense qu’après une administration orale, les EV du lait sont capables de délivrer des charges utiles d’ARN dans la circulation sanguine. Cela ouvrirait la porte à l'administration orale de thérapies à base d'ARN pour un éventail incroyablement large de maladies, notamment les maladies cardiaques, le diabète, les vaccins contre d'autres infections virales et bien plus encore.

    L’utilisation de lait EV est une méthode sûre d’administration de médicaments, car de nombreuses personnes y sont déjà régulièrement exposées. Il est important de noter que contrairement aux nanoparticules synthétiques actuellement utilisées pour l'administration d'ARN (par injection), on pense que les EV du lait ne déclenchent pas de réponses du système immunitaire entraînant des effets indésirables.

    Plus d'informations : Yunyue Zhang et al, Sondage des vésicules extracellulaires du lait pour l'administration intestinale de thérapies à ARN, Journal of Nanobiotechnology (2023). DOI :10.1186/s12951-023-02173-x

    Fourni par King's College de Londres




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