Nanostructures à stabilité améliorée pour le développement d'une nanomédecine anticancéreuse plus efficace

Des chercheurs de l'Université d'Aarhus ont trouvé un moyen de créer des nanostructures plus stables capables de lier et d'assembler des biomolécules avec différentes fonctions, qui, en combinaison, par exemple, peuvent fournir un médicament anticancéreux plus efficace. L'illustration est tirée de l'article scientifique dans Angewandte Chemie Int. Ed., qui montre schématiquement la nanostructure utilisée avec les chaînes du bloc de construction artificiel, l'acide nucléique L-thréoninol acyclique (aTNA). Crédit :Angew. Chem.Int. Éd.

Pendant des millénaires, l'ADN a joué un rôle central dans le stockage de l'information génétique de chaque cellule et se compose de brins avec une séquence spécifique de quatre blocs de construction différents. Ces brins d'ADN sont copiés par la cellule à chaque division cellulaire de manière extrêmement bien orchestrée, mais étonnamment, cette machinerie sophistiquée est régie par des règles très simples.

Ces dernières années, on a découvert qu'il utilisait ces règles simples non seulement dans le contexte du génie génétique, mais aussi pour construire des nanostructures d'ADN utiles en concevant des brins d'ADN. Il a été démontré que ces nanostructures d'ADN ont un certain nombre de fonctions biomédicales utiles, telles que la capacité de transporter des médicaments anticancéreux aux endroits exacts du corps où ils sont nécessaires. Cela peut augmenter l'effet du médicament et entraîner moins d'effets secondaires par rapport au traitement conventionnel du cancer.

Les nanostructures d'ADN sont également de plus en plus utilisées comme outil pour lier et assembler des biomolécules en structures multifonctionnelles. L'une de ces nanostructures d'ADN utilisées forme une structure ramifiée à quatre extrémités, appelées jonctions à 4 voies (4WJ), que l'on trouve également naturellement.

Avec des versions spécialement conçues de ces structures 4WJ, par exemple, la Harvard Medical School de Boston a réussi à lier et à collecter divers anticorps, qui, combinés, ont permis aux lymphocytes T d'attaquer plus intensément les cellules cancéreuses agressives et ainsi de tuer les tumeurs.

Nanostructures d'ADN améliorées avec des blocs de construction artificiels

Les chercheurs qui font partie du Centre de conception de médicaments biomoléculaires multifonctionnels (CEMBID) de l'Université d'Aarhus travaillent également à trouver de nouvelles façons de lier différents médicaments pour obtenir des mécanismes d'action de plus en plus efficaces. Le groupe de recherche, dirigé par le professeur Kurt Gothelf, vient de publier un article dans la revue Angewandte Chemie Int. Éd. avec des résultats impliquant les structures 4WJ mentionnées ci-dessus, mais dans une version améliorée. Le travail a été réalisé en collaboration avec les groupes de Jørgen Kjems et Ken Howard qui font également partie du CEMBID.

Certes, ces nanostructures d'ADN (4WJ) sont intelligentes, mais il y a l'inconvénient des structures d'ADN que l'ADN est de facto un polymère biodégradable. Cela signifie que les structures sont décomposées plus rapidement dans le sang que souhaité. De plus, les structures peuvent être si grandes qu'elles activent elles-mêmes le système immunitaire. Pour que les structures soient utilisées pour le diagnostic ou en médecine, il est crucial que les structures soient très stables, non toxiques et ne déclenchent pas elles-mêmes de réaction immunitaire chez le patient.

Anders Märcher, postdoctorant dans le groupe de recherche de Kurt Gothelf et membre du CEMBID, a, avec ses collègues chercheurs, trouvé un moyen d'augmenter la stabilité de ces nanostructures. Ils y sont parvenus en utilisant de petites chaînes, appelées oligonucléotides, de blocs de construction artificiels et modifiés pour former la nanostructure. Les oligonucléotides artificiels, Märcher et al. l'utilisation est appelée acide nucléique L-thréoninol acyclique (aTNA) et fonctionne de la même manière et aussi bien que les éléments constitutifs naturels de l'ADN. Ici, la molécule de sucre (désoxyribose) dans les éléments constitutifs naturels est remplacée par une molécule de sucre artificielle (L-thréoninol acyclique), qui renforce la structure globale.

Les résultats positifs ont montré que les structures 4WJ avec le bloc de construction artificiel, l'aTNA, sont très stables, ne se dégradent pas dans le sang, se sont avérées non toxiques pour les cellules et ne provoquent pas de réponse immunitaire non spécifique. Lorsque les chercheurs ont couplé un type particulier de biomolécule, connue pour se lier à un biomarqueur dans les cellules cancéreuses du sein à haute spécificité, à la nouvelle structure 4WJ, il s'est avéré que la structure 4WJ pouvait s'avérer efficace pour diriger les médicaments anticancéreux vers les cellules souhaitées. . De plus, en apportant d'autres modifications à la nouvelle structure 4WJ, ils pourraient prolonger sa durée de vie dans la circulation sanguine et donc aussi l'effet du médicament qui peut être couplé à la nanostructure d'ADN.

Les chercheurs imaginent que leur structure 4WJ construite avec des blocs de construction artificiels peut à la fois être utilisée comme un outil pour transporter des médicaments à la bonne position dans le corps d'un patient. De plus, ils voient qu'il peut servir d'outil précieux dans la recherche. Par exemple, les chercheurs imaginent que les effets de différentes combinaisons de biomolécules dégradant le cancer peuvent être dépistés plus rapidement et plus efficacement, de sorte que le traitement le plus efficace contre le cancer puisse être trouvé plus rapidement. + Explorer plus loin